论文部分内容阅读
研究背景:高血压是左心衰、急性心肌梗死等心血管疾病和慢性肾脏病最重要的危险因素之一。在世界大多数地区,降低高血压患病率可最大程度地减少心血管疾病导致的过早死亡[1]。因此,进一步阐明高血压的致病机制、寻找可能的治疗靶点显得极为重要和迫切。既往研究表明,高钠摄入可导致心血管疾病,包括高血压等[2]。此外,盐敏感个体的高钠摄入不仅更容易发生高血压,而且更容易发生与肾脏炎症和间质纤维化相关的肾脏损伤[3]。为此,建议减少钠的摄入,用以预防心血管和肾脏疾病以及卒中等的发生[4]。目前高血压治疗的指导方针包括减少钠盐的摄入量[5-6]。然而,有一些研究表明,低钠摄入（<130mmol/天）不一定对心血管疾病的治疗有益[7-13]。研究发现无论受试者血压水平如何,低钠摄入都会增加心血管不良事件以及死亡的风险[7,10]。一些研究发现,在有或无高血压的受试者中,尿钠排泄量低于每天3g（推测反映钠摄入量）并不会进一步降低收缩压,反而会增加舒张压[11]。在血压正常和高血压患者中,低钠摄入均可引起胰岛素抵抗,并可导致血浆或血清中肾素、血管紧张素、醛固酮、肾上腺素和去甲肾上腺素水平的升高[8-10]。然而,在人类[14]和动物模型中关于低钠饮食导致血压升高的研究却很少[15-17]。因此,本研究旨在研究低钠饮食（0.04%）对SD大鼠血压的影响,并探讨可能的机制。研究方法:1.观察长期低盐饮食对大鼠血压的影响将6周龄雄性SD大鼠随机分为两组。一组喂食正常盐（NaCl 0.4%）饮食,另一组喂食低盐（NaCl 0.04%）饮食,连续喂养8周。喂养8周后通过袖尾法及植入子遥测法监测大鼠血压。苏木素-伊红染色（HE）观察两组大鼠肾脏组织结构的变化。2.观察长期低盐饮食对大鼠肾素-血管紧张素系统的影响经右肾上腺动脉灌注AT1R拮抗剂坎地沙坦（10μl/kg/min）后,测定尿流量和尿钠排泄的变化;采用酶联免疫吸附测定试剂盒测定血清中血管紧张素II水平;采用免疫印迹法定量检测大鼠肾脏皮质AT1R表达差异。3.观察长期低盐饮食对大鼠交感神经系统的影响检测两组大鼠肠系膜三级动脉血管功能（收缩效应）的差异;免疫印迹定量检测低钠饮食对肠系膜动脉交感肾上腺素能α1A、α1B、α1D受体表达的影响。研究结果:1.两组大鼠喂养8周后,低盐饮食组收缩压及舒张压均明显升高,且低盐饮食组与正常盐饮食组肾脏结构并无明显异常及差异,故可排除自身肾脏组织结构改变对血压的影响。2.长期低盐饮食组通过右肾上腺动脉灌注AT1R拮抗剂坎地沙坦后,尿流量和尿钠排泄均明显增加,高于正常盐饮食组;低盐饮食组血清血管紧张素II水平和肾脏AT1R表达均高于正常盐饮食组,提示长期低盐可以通过激活肾素-血管紧张素系统引起血压升高。3.相对于正常盐饮食组,低盐饮食组由肾上腺素能α1受体介导的肠系膜动脉收缩反应增强,肾上腺素能α1A和α1D受体的表达均增高,而α1B受体无明显变化,提示长期低盐饮食可以通过增加外周血管交感活性引起血压升高。结论:肾素-血管紧张素和交感神经系统的激活参与了长期低盐饮食诱导SD大鼠高血压的发病机制。