目的:评价ZSP1601片在非酒精性脂肪性肝炎患者治疗中的耐受性和疗效。方法:在这项随机、双盲、安慰剂对照的多剂量试验中,36名NASH确诊或NASH表型诊断[基线时肝脏脂肪≥10%（经MRI-PDFF测得）且丙氨酸转氨酶≥1.5×ULN]的成年患者随机分为口服ZSP1601片50mg每日一次（QD）、50mg每日两次（BID）和100mg每日两次（BID）,连续给药28d。每组12例受试者中,9例接受试验药物,3例接受安慰剂。采用12导联心电图、临床实验室检查、生命体征和体格检查进行药物耐受性评估,包括第29天肝脂肪含量相对于基线的变化,肝脏生化指标（丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶）和代谢指标（身体质量指数、腰围、腹围、血糖和血脂）的变化。结果:研究期间,各剂量组ZSP1601片均安全可耐受,大多数不良事件是1级或2级,未发生导致死亡、退出或严重不良事件。ZSP1601片50mg每日一次（QD）组、50mg每日两次（BID）组和100mg每日两次（BID）组不良事件发生率分别为77.8%、66.7%和88.9%。适应性头痛是最常见的不良事件,仅发生在100mg每日两次（BID）组中（14.7%）。在第29天,安慰剂组和ZSP1601片50mg每日一次（QD）组、50mg每日两次（BID）组及100mg每日两次（BID）组患者肝脏相对脂肪含量较基线相对变化率分别为-12.80%、-12.43%、-21.88%和-21.50%;丙氨酸氨基转移酶较基线相对变化率分别为-14.06%、-20.93%、-35.69%和-49.03%,其中50mg每日两次（BID）组和100mg每日两次（BID）组与安慰剂组相比差异有统计学意义（P=0.0225和P=0.0003）;天冬氨酸氨基转移酶分别较基线相对变化率分别为-12.06%、-16.87%、-28.76%和-42.51%,其中100mg每日两次（BID）组与安慰剂相比差异有统计学意义（P=0.0115）。与安慰剂组比较,ZSP1601片50mg每日两次（BID）组和100mg每日两次（BID）组患者平均胆固醇水平较基线明显下降（p=0.005和p=0.025）;与安慰剂组比较,各剂量ZSP1601片组血清低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯不升高。结论:ZSP1601片治疗NASH患者28d具有良好耐受性和明显的疗效,改善肝脏脂肪变性和炎症,同时显著降低胆固醇,不升高血清低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯。