骨肉瘤是好发于青少年及儿童的原发性恶性肿瘤，其恶性程度极高，医疗成本大，患者死亡率高，给社会及家庭带来很大的经济和心理负担。而现行的治疗手段大多为手术截肢，患者痛苦大，且长期临床观察发现即使进行扩大截肢，多数患者也会在五年内因肿瘤复发或转移死亡，因此，寻找抗骨肉瘤效果强、副作用小的抑瘤药物是目前研究的重点。　　 目的:本实验旨在研究不同剂量蜂毒素(Melittin)对骨肉瘤SaOS-2细胞在低氧条件下HIF-1α及VEGF表达的影响，探讨不同剂量蜂毒素抗骨肉瘤细胞血管生成的机制，为临床运用蜂毒素抗肿瘤提供依据。　　 方法:分别设不加药的空白对照组和低氧对照组，以及加入终浓度为1、2、4μg/ml的蜂毒素组，低氧组放入培养条件为37℃、1％O2、5％CO2、相对湿度92％的低氧培养箱中培养12h，常氧组放入培养条件为37℃、21％O2、5％CO2、相对湿度92％的普通培养箱中培养12h。采用MTT法测定蜂毒素对骨肉瘤细胞的细胞毒性作用，免疫印迹试验(Western-Blot)测定细胞HIF-1α及VEGF蛋白表达，逆转录RT-PCR测定HIF-1α和VEGF mRNA转录水平的变化。　　 结果:相对于常氧组中的细胞，在低氧条件下培养的骨肉瘤SaOS-2细胞中的HIF-1α和VEGF在蛋白和mRNA水平的表达都升高；蜂毒素处理组细胞的HIF-1α蛋白表达明显低于低氧对照组(P<0.05)，并存在显著的剂量依赖性；相对于低氧对照组，蜂毒素处理组细胞的VEGF在mRNA水平呈显著下降趋势。　　 讨论:既往研究表明骨肉瘤细胞通过HIF-1α通路调节下游基因VEGF的表达，达到促进肿瘤内部血管生成的作用，这也是多数实体瘤恶性生长的重要条件。本研究采用物理方法模拟肿瘤细胞生长的低氧条件，证实此模拟的低氧条件可以诱导骨肉瘤SaOS-2细胞系中HIF-1α通路的激活，而蜂毒素可以抑制骨肉瘤SaOS-2细胞中低氧诱导的HIF-1α通路的激活。蜂毒素通过抑制HIF-1α蛋白水平的表达，影响其通路中下游基因VEGF蛋白及mRNA水平的表达。从而可推断蜂毒素可能通过此途径抑制骨肉瘤细胞血管的生成，达到抗肿瘤的效果，也为临床将蜂毒素一种有效的抗骨肉瘤药物提供理论依据。