阿尔茨海默症（Alzheimer disease,AD）,俗称老年性痴呆,是一种神经退行性疾病,是导致痴呆症的主要原因。其主要临床表现为记忆减退、思维能力下降以及行为异常。由于AD的致病因素复杂,目前尚无药物能够治愈该疾病或者逆转该疾病进程。因此,AD仍是当今及未来人类所面临的最大的全球公共健康和社会保健的挑战之一。AD患者尸检结果发现,β淀粉样蛋白（Amyloid-β,Aβ）聚积形成的斑块、高度磷酸化的微管结合蛋白聚集形成神经元纤维缠结（Neurofibroustackles,NFT）和神经元的丢失是AD的特征性病理改变。目前,研究者普遍认为Aβ是AD的主要致病物质。因此,通过AD被动免疫疗法,向患者体内注射Aβ特异性抗体,促进患者脑中Aβ的清除是目前最具潜力的AD免疫治疗策略。目前AD治疗性抗体的研究已经取得了一定的进展。2021年6月,Biogen研发的阿杜卡奴单抗（Aducanumab,商品名Aduhelm）获得FDA批准上市,用于治疗阿尔茨海默症源性轻度认知障碍（MCI）及轻度AD。这是过去18年来FDA批准的首个AD治疗新药,极大的鼓舞了AD治疗领域的研究者。但这类药物的应用依旧存在一些问题,如全抗体分子量大,血脑屏障透过率低,限制了其治疗效果;而全抗体的Fc段,在脑中易引起免疫细胞激活,引起炎症反应等。单链抗体（single chain fragment variable,scFv）,是一种基因工程抗体,只含有抗体重链以及轻链的可变区。由于其相对分子质量较小,相比于全抗体,能够更好地透过血脑屏障,与致病性Aβ结合。此外,scFv不含Fc段,不易引起非感染性脑炎,在AD的治疗领域有着独特的优势。本研究在两种AD治疗性抗体（Aducanumab、Gantenerumab）的基础上,对其进行改造,构建能够识别Aβ寡聚体与原纤维的单链抗体Aducanumab-scFv和Gantenerumab-scFv。我们利用大肠杆菌表达系统对两种单链抗体进行了表达,并对其表达条件进行了优化,确定其最佳培养的条件,在其最佳培养条件下进行大量的表达,并利用镍柱亲和层析法对其进行纯化。在获得两种高纯度单链抗体后,我们利用ELISA法、MTT法对两种单链抗体的体外活性进行检测,此外,我们利用免疫组化法以及抗体注射对两种单链抗体的体内活性进行了检测。结果显示,两种单链抗体能与Aβ寡聚体有效结合,对Aβ寡聚体产生的细胞毒性能够起到很好的抑制作用;此外,两种单链抗体能够与AD模型鼠脑内的Aβ斑块沉积结合,显示出了优秀的治疗潜力。综上所述,我们成功的制备了两种AD治疗型单链抗体,该抗体具有较好的生物学活性,为AD的免疫治疗提供了新思路。