自噬(Autophagy)是真核细胞内发生的,依靠两个泛素样结合系统(Atg12和Atg8/LC3结合系统)形成的双层膜结构,将包裹的胞内成分传递到溶酶体进行降解,从而维持细胞结构成分稳态的代谢机制。NK细胞(Natural killer cells)是机体固有免疫系统中重要的一员,在机体抗肿瘤和抗感染免疫中起着不可缺少的作用。关于NK细胞自噬活性的改变对NK细胞杀伤功能的影响,目前国内外未见报道。因此,本课题利用自噬基因Atg3和Atg7条件性敲除小鼠对上述内容进行了探究。我们利用他莫昔芬先敲除Atg3f/f ER-cre小鼠的Atg3自噬基因和Atg7f/f UbiER-cre小鼠的Atg7自噬基因,发现敲除组小鼠的NK细胞体外杀伤能力明显增强,并且胞内具有更多的杀伤分子穿孔素和颗粒酶B。小鼠体内实验结果也显示,自噬缺陷的小鼠具有较强的抗肿瘤活性并且存活期延长。进一步机制研究发现,自噬缺陷NK细胞的分化成熟以及活化程度(IFN-y合成)并没有变化。同时自噬缺陷并不改变NK细胞表面活化性受体或者抑制性受体的表达水平。此外,通过CD107a检测证实自噬不影响到NK细胞的杀伤性颗粒外排功能。这些结果说明NK细胞杀伤功能的增强主要是由于穿孔素和颗粒酶B的表达增加,其具体分子机制还有待于进一步研究。