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目的: 建立大鼠血浆伊马替尼及N-去甲基伊马替尼检测的高效液相色谱方法，研究芹菜素对伊马替尼及其代谢产物在大鼠体内药代动力学的影响。 方法: 用乙酸乙酯萃取血浆，色谱柱为ZORBAX SB-C18(150mm×4.6 mm，5μm);柱温为30℃;流动相:水-0.1％三氟乙酸-乙腈(61∶20∶19);流速:1.0 mL·min-1;检测波长:282 nm;进样量:20μL。SD大鼠24只，随机分为四组:空白对照组、165mg/kg芹菜素单次给药组、165mg/kg芹菜素长期给药组（连续15天）、252mg/kg芹菜素单次给药组，伊马替尼30mg/kg灌胃后。四组分别在给药前和给药后0.5，1，2，3，4，6，8，12和24h采集大鼠尾静脉血样。HPLC-DAD法测定伊马替尼及其代谢物(N-去甲基伊马替尼）血药浓度，运用DAS2.0拟合药动学参数。 结果: 伊马替尼在0.10～20.00μg/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.9999);定量下限为0.10μg/mL;低(0.25μg/mL)、中(5.00μg/mL)、高(15.00μg/mL)三个浓度的相对回收率分别为（99.17±2.77）％、（100.38±2.29）％和(100.16±1.65)％;日内RSD分别为2.687％、2.486％和2.640％，日间RSD分别为3.111％、2.091％，1.878％。N-去甲基伊马替尼在0.01～2.00μg/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.9997);定量下限为0.01μg/mL;低(0.025μg/mL)、中(0.5μg/mL)、高(1.50μg/mL)三个浓度的相对回收率分别为（96.83±2.84）％、(97.32±4.66)％和(97.74±4.49)％;日内RSD分别为2.834％、2.691％和3.806％，日间RSD分别为3.158％、1.539％和2.214％。伊马替尼30mg/kg灌胃后，伊马替尼在大鼠体内药物代谢:与空白对照组相比，连续15d给予芹菜素165mg/kg后，伊马替尼的AUC(0-t)、AUC(0-∞)、Tmax、Vz/F和CLz/F四个主要药动学参数存在显著性差异(P＜0.05)，165mg/kg和252mg/kg芹菜素单次单剂量给药后AUC(0-t)、AUC(0-∞)、MRT(0-t)、Tmax、Vz/F、CLz/F和Cmax均存在统计学意义(P＜0.05);芹菜素165mg/kg单次单剂量给药后，与空白对照组相比伊马替尼代谢物AUC(0-t)和Cmax存在显著性差异(P＜0.05)，252mg/kg单次单剂量给药后，仅有Vz/F和Cmax存在统计学意义(P＜0.05);芹菜素长期给药组和单次单剂量组之间AUC(0-t)、AUC(0-∞)、MRT(0-t)、MRT(0-∞)、Tmax、Vz/F、CLz/F和Cmax均存在显著性差异(P＜0.05)，而N-去甲基伊马替尼药动学参数则无统计学意义(P＞0.05)。 结论: 本方法快速简单且准确可靠，适用于大鼠血浆伊马替尼浓度和N-去甲基伊马替尼浓度的测定及其药代动力学的研究。单次单剂量芹菜素给药在不改变伊马替尼血浆半衰期的情况下能在较大程度上减缓伊马替尼代谢的速率，提高伊马替尼的生物利用度，延长伊马替尼在体内的滞留时间。