唑来膦酸对去势雄性大鼠骨量及骨生物力学的影响

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目的:通过对注射唑来膦酸的手术去除睾丸雄性大鼠的骨密度检测(腰椎、股骨颈、粗隆部、股骨近端)及骨生物力学(股骨、腰椎)检测。将这些检测结果与对照组检测结果做对比,研究唑来膦酸对去势后雄鼠骨质的影响,从而为临床应用唑来膦酸防止骨质丢失提供新的思路。材料与方法:1试验动物:选用SPF级,体重为(240±10)g,Wistar雄性大鼠36只。由鲁抗医药公司繁育,合格证号码SCXR 20080002。月龄为三四月龄。按体重将大鼠随机分组为假去势组(Sham组)12只、去势组(Orch组)12只、去势+唑来膦酸组(Orch+ZC组,20μg/kg)12只。全部大鼠适应性喂养2周后开始实验至18周结束。Orch+ZC组Orch组雄鼠应用5%苯巴比妥钠麻醉(浓度15mg/100g)。再碘酒、酒精消毒阴囊部皮肤。后经纵隔正中切开皮肤,剪开鞘膜后,分别将双侧睾丸与其附睾分离并切除睾丸。最后将附睾放回提睾肌中缝合并缝合切口。对照组剪开鞘膜提睾肌后,将双侧睾丸与附皋分离后(但不切除),放回阴囊并缝合。2用药方法:术后Orch+ZC组使用唑来膦酸注射液(浓度20μg/kg),混入0.9%生理盐水5ml,皮下注射一次。Sham组、Orch组同时间等量0.9%生理盐水皮下注射一次。3动物处死和取材:实验至第18周所有雄鼠统一5%苯巴比妥钠麻醉后(浓度7.5mg/100g)心脏采血处死。解剖大鼠,取出左右侧股骨及第四、五腰椎并剔净软组织。0.9%生理盐水冲洗后,应用双能量x线骨密度仪(Hologic QDR-2000+DEXA型)测量雄鼠的第4,5腰椎(L4-5)、股骨颈、股骨粗隆部和股骨近端的骨密度,并使用大鼠局部骨密度软件分析。最后行第四腰椎及股骨骨生物力学检测。4检测指标和方法:4.1体重:每周称重1次,观察大鼠体重变化。4.2 BMD:采用双能量x线骨密度仪(Hologic QDR-2000+DEXA型,上海市第九人民医院骨科实验中心提供)进行腰椎和左侧股骨局部BMD检测。4.3骨生物力学:采用万能材料试验机(Instron-8874型,上海市第九人民医院骨科实验中心提供)对雄鼠第四腰椎及股骨进行腰椎压缩测试及股骨三点弯曲测试。4.4统计学分析:使用SPSS 10.0软件对各项数据进行统计学分析。结果:18w后,各组大鼠处死前均较实验开始时体重明显增加。Sham组大鼠体重增加最多,达112g。Orch+ZC组增加最少,达92g,与其他两组比较无差异性(P>0.05)。Orch组雄鼠腰椎、股骨颈、粗隆部、股骨近端的BMD下降,与其他两组比较均有显著性差异(P<0.01)。Orch+ZC组大鼠的各部位骨密度均为最高,但与Sham组比较无差异性。Orch组腰椎骨生物力学值均下降与Sham组、Orch+ZC组比较均有显著性差异(P<0.01)。而Orch+ZC组与Sham组比较差异无统计学意义。与Orch组比较,Orch+ZC、Sham组雄鼠股骨的最大应力、最大载荷值均低,有显著性差异(P<0.01)。与Orch组比较,Orch+ZC、Sham组雄鼠股骨的最大位移、弹性模量值低,有明显性差异(P<0.05)。而Sham组与Orch+ZC组比较无统计学意义。结论:唑来膦酸能抑制去睾丸大鼠骨质疏松的形成,并对雄性大鼠维持骨量有重要作用。
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