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纤维蛋白原在正常止血过程中发挥关键作用,它可转化成纤维蛋白,支持凝血酶的生成和血小板的聚集,从而促进伤口愈合。血浆中纤维蛋白原的循环浓度为200～400mg/dL。纤维蛋白原的合成在转录水平受到控制。循环血浆纤维蛋白原水平随年龄增长、肥胖、吸烟和炎症状态而升高。脑小血管病（cerebral small vessel disease,CSVD）是指各种病因导致颅内微静脉、毛细血管、小动脉发生病理性改变,从而造成的一系列病理、影像和临床综合征。伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病（Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy,CADASIL）是一种由NOTCH3基因突变导致的脑小血管疾病;目前有大量研究表明脑小血管疾病在老年患者中的具有较高的发病率,同时也是造成卒中和认知功能损伤的主要因素。本研究中,通过对所有脑小血管疾病患者进行NOTCH3基因检测,将脑小血管疾病患者分为两个亚组,NOTCH3基因检测阳性患者被诊断为CADASIL,NOTCH3基因检测阴性患者被诊断为散发性脑小血管疾病（sporadic cerebral small vessel disease,sCSVD）。本文探究了纤维蛋白原在不同亚型的脑小血管疾病中的作用。本文共分为3个部分:1、纤维蛋白原可以作为脑小血管疾病的生物标记物——基于倾向性得分匹配的对照研究2、散发性脑小血管疾病与CADASIL患者中血浆纤维蛋白原与脑白质高信号的关系——一项横断面临床研究3、散发性脑小血管疾病与CADASIL患者中血浆纤维蛋白原与认知功能的关系——一项横断面临床研究第一部分纤维蛋白原可以作为脑小血管疾病的生物标记物——基于倾向性得分匹配的对照研究目的和背景纤维蛋白原是一种炎症以及全身高凝状态的标记物。血浆纤维蛋白原浓度在不同亚型的脑小血管疾病患者（sCSVD以及CADASIL）中较健康对照者是否上升仍不清楚,本文基于倾向性得分匹配法,旨在探究sCSVD患者、CADASIL患者以及健康志愿者血浆纤维蛋白原含量的是否存在差异。方法以2013年7月至2019年4月在我院住院治疗的93例脑小血管疾病患者以及740例体检中心健康志愿者为研究对象,通过倾向性得分匹配法,筛选与脑小血管疾病患者年龄、性别匹配的健康对照者;采用单因素方差分析比较sCSVD患者、CADASIL患者、健康对照者的血浆纤维蛋白原浓度差异。采用Pearson相关性分析比较不同组别年龄与血浆纤维蛋白原浓度的相关性。结果CADASIL和sCSVD患者的血浆纤维蛋白原水平均明显高于健康志愿者。在健康志愿者以及散发性脑小血管疾病中血浆纤维蛋白原浓度与年龄呈正相关性,但是在CADASIL患者中血浆纤维蛋白原浓度与年龄无相关性。结论在脑小血管疾病中（无论是sCSVD还是CADASIL）中血浆纤维蛋白原含量明显升高,这提示血浆纤维蛋白原在不同亚型的脑小血管疾病的发展均起到了关键性作用,但是其作用机制和通路可能有所不同。第二部分散发性脑小血管疾病与CADASIL患者中血浆纤维蛋白原与脑白质高信号的关系——一项横断面临床研究背景与目的纤维蛋白原与脑白质高信号（white matter hyperintensities,WMHs）之间的关系仍存在争议。不同亚型的脑小血管病脑白质高信号与纤维蛋白原之间的关系是否不同尚不清楚。本研究旨在探究血浆纤维蛋白原在sCSVD和CADASIL患者中的作用。方法以74例脑小血管疾病患者（19例CADASIL和55例sCSVD）为研究对象,测定血浆纤维蛋白原浓度,并根据Fazekas量表评定CADASIL和sCSVD患者WMHs的严重程度。采用单因素分析和有序logistic回归分析评价sCSVD和CADASIL患者纤维蛋白原与WMHs严重程度的关系。结果单因素分析和有序logistic回归分析表明纤维蛋白原是CADASIL患者WMHs严重程度的独立危险因素。然而,纤维蛋白原不是sCSVD患者WMHs严重程度的独立危险因素。结论血浆纤维蛋白原浓度的升高与CADASIL患者WMHs的严重程度相关,而与sCSVD患者无关,这表明纤维蛋白原在不同亚型的CSVD中的作用可能不同。这有助于更好地了解纤维蛋白原在脑小血管疾病中的发病机制。第三部分散发性脑小血管疾病与CADASIL患者中血浆纤维蛋白原与认知功能的关系——一项横断面临床研究背景和目的血浆纤维蛋白原水平与血管性认知功能障碍具有一定的相关。在不同亚型的脑小血管疾病患者中血浆纤维蛋白原水平与认知功能是否均具有相关性尚不清楚,本研究旨在评估在在sCSVD和CADASIL患者中血浆纤维蛋白原和认知功能的关系。方法我们进行了一项横断面研究,共纳入74例脑小血管疾病患者（19例CADASIL和55例sCSVD）。测定血浆纤维蛋白原,采用简易精神状态检查（Mini-mental State Examination,MMSE）评估认知功能。采用 Pearson 相关性分析探究纤维蛋白原水平和MMSE评分的相关性。采用单因素分析和有序logistic回归分析评价纤维蛋白原与认知功能障碍之间的关系。结果在CADASIL和sCSVD患者中纤维蛋白原与MMSE评分呈负相关。单因素分析和有序logistic回归分析证实在CADASIL和sCSVD患者中纤维蛋白原均是认知障碍的独立危险因素。结论血浆纤维蛋白原与不同亚型的脑小血管疾病患者认知功能均密切相关,未来需要更多的研究探究降低血浆纤维蛋白原是否可改善CSVD患者认知功能。