目的:1.通过建立金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌引起的细菌性角膜炎溃疡的动物模型,观察新鱼腥草素钠(Sodium New Houttuyfonate ,SNH)对细菌性角膜炎的治疗效果及安全性,初步评估新鱼腥草素钠(SNH)在眼科感染性疾病的应用价值。2.制备新鱼腥草素钠滴眼液(Sodium New Houttuyfonate Eye Drops,SNHED),并对其进行了质量标准的评价,对制剂的稳定性进行了初步考察。方法:1.新鱼腥草素钠(SNH)的眼刺激性试验。记录眼部反应,包括分泌物、结膜充血、结膜水肿,角膜实质病变和虹膜炎症,并给予评分。2.动物模型的建立。分别将金黄色葡萄球菌液和绿脓杆菌液注射于角膜实质层间的1/3-2/3深处,建立金葡菌性和绿脓杆菌性角膜溃疡的动物模型。3.观察0.05%、0.1%和0.15%新鱼腥草素钠对兔眼金葡菌性和绿脓杆菌性角膜溃疡的疗效。以生理盐水为阴性对照,以诺氟沙星滴眼液作为阳性对照,以角膜溃疡面积及角膜炎症综合评分作为观察疗效的主要指标。4.用正交试验初筛新鱼腥草素钠滴眼液的处方,对处方和工艺进行系统的研究。5.按照中国药典2005版二部附录有关要求,对实验室三批制剂进行了质量标准的考察。6.参考药典附录XIXC《原料药与药物制剂稳定性实验指导原则》,对制剂进行了稳定性考察,包括影响因素试验:高温40℃和60℃、光照试验和低温冻融试验;40℃6个月加速试验和长期试验。结果:1.眼刺激性实验结果表明,0.05%、0.1%和0.15%新鱼腥草素钠均无任何刺激性。2.动物模型实验表明,金黄色葡萄球菌液和绿脓杆菌液注射于角膜实质层间的1/3-2/3深处,24小时后即可建立金葡菌性和绿脓杆菌性角膜溃疡的动物模型。3.观察0.05%、0.1%和0.15%新鱼腥草素钠对兔眼金葡菌性和绿脓杆菌性角膜溃疡的疗效结果表明,0.05%、0.1%和0.15%SNHED对兔眼金葡菌性和绿脓杆菌性角膜溃疡均有治疗作用,对金葡菌性角膜溃疡的抑制更为强大。0.1%、0.15%新鱼腥草素钠对细菌性角膜炎的疗效相当,均优于0.05%新鱼腥草素钠。对金葡菌性角膜炎,0.1%、0.15%新鱼腥草素钠与诺氟沙星滴眼液的效果相当;对绿脓杆菌性角膜炎,诺氟沙星滴眼液均优于各浓度的新鱼腥草素钠。4.制备了处方合理、工艺简单、质量稳定的新鱼腥草素钠滴眼液。5.在测定方法的建立中,根据附录XIXA《药品质量标准分析方法验证指导原则》的规定,确定了HPLC法,并摸索出适宜的流动相、温度等色谱条件,用以鉴别药物及精密稳定的测定样品,并用精密度、线性、稳定性等验证内容对该方法进行验证。6.制剂为澄明无色液体;pH值为6.5;有关物质<1%;含量在95%-105%之间。结论:1.初步动物实验表明,新鱼腥草素钠在0.1%浓度下可显著改善金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌所致家兔细菌性角膜炎的症状,并可抑制病原菌的局部增殖,对于由金葡菌引起的细菌性角膜溃疡,其作用与诺氟沙星滴眼液的治疗效果相当。2.通过正交实验和各种因素的考察,制备了处方合理的新鱼腥草素钠滴眼液,工艺重复性良好,质量稳定,含量测定快速、准确,加速实验和长期实验表明,稳定性良好。