黄褐斑辨治规律及效方加味圣愈膏滋的疗效机制研究

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研究目的:1.通过对古今文献的研究,总结黄褐斑的辨治规律,为黄褐斑准确辨证论治提供理论依据。2.采用实验动物模型研究效方加味圣愈膏滋治疗黄褐斑的疗效机制。研究方法:1.检索1989年至2013年公开发表的关于黄褐斑辨证论治的文献,分析黄褐斑辨证要素:病位证素、病性证素、以及病因、治则、常用方剂等的分布特征,总结归纳黄褐斑的辨证论治规律。2.采用黄体酮攻击小鼠造黄褐斑模型。3.采用免疫组织化学技术(IHC)、羟胺法、TBA法检测黄褐斑动物模型黑色素细胞的分布及表达情况,肝脏及皮肤中T-SOD活力和MDA含量。4.采用肾上腺素联合冷刺激小鼠造血瘀模型。5.采用加味圣愈膏滋干预血瘀证模型,观察治疗前后血液流变学变化。研究结果:1.黄褐斑的临床证型共28个证型,病因要素分别是六淫、七情、饮食偏嗜、劳逸过度及其他;病位要素分别是肝、肾、脾、肺、心、胆、胃、经络、胞宫;病性分13要素,频数分布前五位的是气滞、阴虚、血瘀、血虚、气虚;治则分为26要素;方药:疏肝理气主要选逍遥散,滋补肝肾选六味地黄丸,活血化瘀选桃红四物汤,健脾益气选补中益气汤。2.比较黄褐斑模型小鼠肝脏SOD活力,模型组与空白组(x±s)有组间差异(P<0.05);模型组与低剂量组,以及模型组与中剂量组(x±s),均有组间差异(P<0.05)。3.比较黄褐斑模型小鼠皮肤SOD活力,低、中、高剂量组SOD活力升高,与空白组比较(x±s),中剂量组有组间差异(P<0.05);与模型组比较(x±s)中剂量组组间差异极显著(P<0.01)。4.黄褐斑动物模型小鼠肝脏MDA含量,模型组最高,低剂量组最低,各组之间没有统计学意义。5.黄褐斑动物模型小鼠皮肤MDA含量,与空白组比较(x±s),中剂量组组间差异极显著(P<0.01),模型组有组间差异(P<0.05);与模型组比较(x±s),低剂量组有组间差异(P<0.05),中剂量组、高剂量组间差异极显著(P<0.01)。6.低、中、高剂量组与空白组比较,黑色素细胞分布减少,其中以中剂量组差异较显著。7.血瘀证动物模型大鼠血液流变学,与模型对照组比较,高剂量组全血粘度、全血高切还原粘度、血浆粘度值、全血高切还原粘度、全血低切还原粘度、红细胞刚性指数、全血高切相对指数及全血低切相对指数有组间差异(P<0.05);中剂量组全血粘度、全血高切还原粘度、红细胞压积、全血高切还原粘度、全血低切还原粘度及全血低切相对指数有组间差异(P<0.05)。讨论:1.黄褐斑证型罗列较为繁复,但可归纳为肝郁脾虚这一基础证型。2.黄褐斑病因以七情为主,主要表现为情志失调。病位主要累及肝、肾、脾三脏。病性以气血亏虚、气血瘀滞为最常见。3.黄褐斑治疗遗方的基本治则上可概括为补气养血、行气活血,方药选择主要以加味逍遥散、六味地黄丸、桃红四物汤、加味圣愈汤、补中益气汤为主。4.根据方、证、效相应的基本原则,提出加味圣愈汤是黄褐斑治疗的效方;根据黄褐斑辨治规律的总结,指出血瘀是黄褐斑关键病机之一。结论:1.加味圣愈膏滋可提高黄褐斑模型小鼠体内SOD活力来抑制氧化反应,减少过氧化物MDA的形成,抑制酪氨酸酶的活性,降低黑色素细胞在皮肤中的分布,减少黑色素的形成;起保护组织细胞避免组织细胞损伤的作用。2.加味圣愈膏滋可通过改善血液流变学,降低血液粘稠度,增加血流速度,起良好的活血化瘀作用,从而改善黄褐斑的血瘀状态。
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