重组人生长激素的稳定化及其长效注射剂的研究

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本文选择重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)作为模型药物,着重解决其在生理环境中和制剂制备过程中的稳定化问题,并以可生物降解的乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)为基质,将rhGH制成长效注射微球,考察微球在体内外的缓释效果,并探讨rhGH-PLGA微球的降解特性和其中包裹的rhGH的稳定性,最后尝试以温度敏感凝胶作为蛋白药物的载体,并通过体内外实验评价其延缓rhGH释放的能力.本文最后尝试制备以温度敏感凝胶作为rhGH载体的缓释制剂,通过改变泊洛沙姆同系物的配比,得到了具有适宜相变温度的原位凝胶,并采用无膜溶出模型研究了温度敏感凝胶的体外释药行为,结果表明,rhGH从凝胶中释放遵循零级动力学过程,而且相变温度接近体温的凝胶维持释放的时间较短.体内实验进一步证实,温度敏感凝胶可延缓rhGH释放,与溶液制剂相比可获得更加平缓且持久的血药浓度曲线.综上所述,温度敏感凝胶因具有可注射给药并能延长蛋白药物释放时间的特性,在药剂学领域将具有广阔的应用前景.
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