胃癌中CDC4和Cyclin E的表达及临床意义

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背景和目的:胃癌是全世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,在男性恶性肿瘤的发病率高居第二位,仅次于肺癌,女性中占第四位。目前胃癌的早期诊断率低,预后差。在全世界范围内目前胃癌的主要治疗手段为外科手术及辅助放化疗,虽然近年来、放化疗取得了卓著的成效,但胃癌的5年生存率仍然非常低。胃癌的发生、发展、浸润和转移是一个多步骤、多因素综合作用的复杂过程.目前许多研究表明,相关抑癌基因的失活和癌基因的表达在恶性肿瘤中的发生、发展、浸润中扮演着非常重要的角色.CDC4/Fbxw7目前研究表明为抑癌基因,在许多恶性肿瘤中都有表达缺失以及突变,如:胃癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、结直肠癌和腺瘤等.目前已有的研究中证明了CDC4/Fbxw7能促使cyclinE,c-Myc,c-Jun等癌基因蛋白类通过泛素化蛋白酶体途径降解.因此,CDC4/Fbxw7可能是一个非常重要的抑癌基因,将成为肿瘤生物治疗的新靶点.目的:检测胃癌中CDC4/Fbxw7、CyclinE的表达情况,分析其与胃癌临床病理特征之间的关系和临床意义,方法:采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测部分胃癌和胃正常组织中CDC4、CyclinEmRNA的表达;免疫组化(SP法)检测60例胃癌组织及对应正常组织中CDC4/FBXW7、CyclinE蛋白的表达,探讨两者的临床病理特征之间的关系.结果:胃癌中CDC4蛋白表达显著低于正常组织(P<0.05),而CyclinE蛋白的表达在胃癌组织中显著增高,阳性率与癌旁正常组织比较,差异有统计学意义(P<0.01).CDC4mRNA在正常组织中较癌组织中表达明显升高,而CyclinEmRNA在癌组织中较正常组织中表达明显升高,其差距有统计学意义(P<0.05).CDC4、CyclinE蛋白和mRNA表达均与胃癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移及浸润深度有关.CDC4、CyclinE在mRNA表达水平上呈负相关.结论:CDC4的表达缺失可能导致CyclinE的过表达.CDC4的低表达可能是胃癌诊疗及预后判断的重要生物学指标.
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