HPSE在乳腺癌中的表达与肿瘤LMVD关系

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背景乳腺癌是一种严重危害女性健康的全身性恶性肿瘤,在其早期癌细胞即可沿导管、筋膜间隙直接蔓延或经淋巴途径进入静脉,也可直接侵入微血管进入血循环而致远处转移。乙酰肝素酶(Heparanase,HPSE)是目前发现的唯一一种能降解细胞外基质、基底膜内的硫酸乙酰肝素的内切酶,目前对HPSE在乳腺癌中的研究主要是HPSE在癌组织中高表达并能促进微血管生成两方面。关于外周血中HPSE表达水平、癌组织中HPSE蛋白与临床病理关系、HPSE能否促进癌组织微淋巴管生成的研究尚少。目的本研究通过检测乳腺癌患者外周血及癌组织中HPSE水平、癌组织中微淋巴管密度(Lymphatic micro vessels density,LMVD),探讨乳腺癌中HPSE表达与临床病理特征及微淋巴管生成的关系。方法选取2013年2月至2014年5月于新乡医学院第一附属医院普外科就诊的50例乳腺癌患者作为实验组,另选取20例体检健康的本院女性职工为对照组。所选乳腺癌患者术前穿刺及术后病理报告均为浸润性乳腺癌。应用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测实验组中随机选择的30例患者术前血清HPSE浓度和对照组中20例健康女性血清HPSE浓度;应用免疫组织化学法检测50例乳腺癌患者癌组织和癌旁正常乳腺组织内HPSE表达水平及D2-40标记的LMVD。结果1)ELISA结果显示30例乳腺癌患者血清HPSE浓度(112.69±28.67)u/ml高于对照组20例健康女性血清HPSE浓度(81.65±15.15)u/ml,差异有统计学意义(P<0.01);2)免疫组化显示HPSE主要表达于癌细胞细胞质及细胞膜,癌组织HPSE阳性表达率(34/50,68%)显著高于癌旁正常乳腺组织HPSE阳性表达率(0/50,0%),HPSE的表达与肿瘤大小、组织学分级、临床分期、腋窝淋巴结是否转移有关(P<0.05),与患者年龄无关(P>0.05);3)50例乳腺癌组织D2-40阳性染色率(44/50,88%)高于癌旁正常乳腺组织D2-40阳性染色率(15/50,30%);D2-40标记的微淋巴管主要集中在癌周组织中,呈不规则管腔状;癌组织中央微淋巴管数量较少,多数管腔狭窄,甚至闭合呈条索状。癌周组织LMVD为(5.30±3.10),癌组织中央区LMVD为(1.86±0.52),癌旁正常乳腺组织内LMVD为(1.82±0.35)。癌周LMVD明显高于癌组织中央及正常乳腺组织内LMVD,差异有统计学意义(P<0.05);4)随着HPSE在乳腺癌组织阳性表达强度的升高,癌周LMVD也逐渐增加,HPSE表达与癌周LMVD具有正相关性(r=0.67,P<0.01)。结论1)乳腺癌患者血清HPSE水平明显高于健康女性,提示术前检测血清HPSE有助于乳腺癌患者的初筛和鉴别诊断;2)HPSE在乳腺癌组织高表达,表达率与乳腺癌肿瘤直径、组织学分级、临床分期、腋窝淋巴结是否转移等影响乳腺癌预后的因素有关。表明HPSE促进了乳腺癌的侵袭转移,检测HPSE可用于肿瘤的生物学特性评估;3)乳腺癌组织LMVD高于正常乳腺组织,HPSE可能促进了乳腺癌组织中微淋巴管生成,为乳腺癌抗淋巴管生成药物的选择、设计及临床推广应用提供了一定的理论依据。
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