固体化合物存在两种或两种以上晶体结构的现象称为多晶型现象。多晶型现象在药物中普遍存在。药物的多晶型现象在一定程度上影响着药物的理化性质、生物利用度以及相关制剂等方面,进而影响到药物的治疗效果。药物多晶型的研究对于新药的开发、结晶工艺的优化控制、药物的专利保护等具有重大的意义,近年来已成为医药工作者重点研究的内容。本文以卡马西平(CBZ)这一治疗精神类疾病的药物为研究对象,对CBZ的结晶工艺和多晶型现象进行了深入的研究和探讨,具体内容如下所述。采用重量法测定了CBZ在甲醇、乙醇和乙酸乙酯这三种有机溶剂中的溶解度,采用浊度法测量了CBZ在乙醇溶剂中的介稳区宽度(MSZW),并对测量的实验数据分别进行了拟合。结果表明CBZ在这三种溶剂中的溶解度均随着温度的升高逐渐增大,在乙醇中的MSZW随着降温速率的增加逐渐增大,随着搅拌速率的增加和温度的升高逐渐减小,实验测量值和拟合计算值均可以较好的吻合。利用衰减全反射-傅里叶变换红外光谱(ATR-FTIR)建立了CBZ在乙醇溶剂中的浓度预测模型,调用该模型对CBZ-乙醇体系降温结晶过程中溶液的浓度进行实时在线测量,实验结果表明该浓度预测模型的准确度较高,可靠性较好。采用冷却结晶的方法,利用X-射线粉末衍射(PXRD)、光学显微镜和扫描电子显微镜(SEM)等分析仪器对CBZ的晶型进行筛选和表征,考察溶剂、初始浓度、降温速率、搅拌速率和晶种等结晶工艺操作条件对CBZ晶型的影响。实验过程中共得到两种晶型:针状的亚稳晶型Ⅱ和棱镜状的稳定晶型Ⅲ。结果表明溶剂对CBZ晶型的影响与氢键作用有关,在乙醇中较低的初始浓度和较快的降温速率有利于亚稳晶型Ⅱ的生成,较大的搅拌速率则会加快CBZ晶型Ⅱ向稳定晶型Ⅲ转化,晶种对CBZ晶型的影响不是很大。利用Materials Studio分子模拟软件,分别采用BFDH模型和AE模型,对CBZ晶型Ⅱ和晶型Ⅲ两种晶型的晶习进行预测。结果表明AE模型预测的晶型Ⅱ的晶习更加接近实际的晶习,但这两种模型对晶型Ⅲ晶习的预测结果与实际的晶习相比差别都比较大。