研究背景:肺癌是全球恶性度和发病率最高的肿瘤之一,其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）占比达85%。间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic lymphoma kinase,ALK）基因易位异常表达具有活性的结构性ALK融合蛋白是诱导ALK阳性NSCLC发病的主要机制。在既往的十余年间,ALK酪氨酸激酶抑制剂（ALK tyrosine kinase inhibitors,ALK-TKIs）在治疗晚期NSCLC中展现出显著的疗效,现在已经取代了化疗成为晚期ALK阳性NSCLC的一线治疗方案。吸烟不仅在肺癌的发生发展中起着重要作用,而且对肺癌的治疗效果影响显著。但是,吸烟对晚期ALK阳性NSCLC使用ALK-TKIs治疗效果的影响目前仍存在争议,且尚未在一线治疗中进行系统研究。因此,需要进一步明确吸烟对晚期ALK阳性NSCLC一线治疗效果的影响。目的:本研究通过常规荟萃分析就吸烟对晚期ALK阳性NSCLC一线治疗效果的影响进行分析,同时通过贝叶斯网状荟萃分析（network meta-analysis,NMA）来探索晚期ALK阳性NSCLC一线治疗中不同吸烟状态下的最佳治疗方案。研究方法:本研究对Pub Med,Embase,Web of Science,Cochrane Library,Clinical-Trials.gov等数据库进行了文献检索,检索时间范围是2022年1月5日之前。纳入含有吸烟状态亚组分析的研究晚期ALK阳性NSCLC一线治疗方案的临床随机对照试验。研究的主要结果是无进展生存期（Progression-free survival,PFS）,使用Cochrane偏差风险工具进行研究偏差风险评估。常规荟萃分析采用随机效应模型。贝叶斯NMA是通过R-4.1.2软件的“gemtc”1.0-1包实现的。研究结果:共有9项研究中的2484名患者符合本研究的条件,其中包含1547名不吸烟者（62.3%）和937名吸烟者（37.7%）。在常规荟萃分析中,在总体人群中的不吸烟组和吸烟组之间没有发现ALK-TKIs的疗效存在显著差异。但是在进行亚组分析时发现,使用ALK-TKIs的亚洲人群中吸烟组患者比不吸烟组患者的PFS获益更明显（吸烟组的HR=0.17,95%CI 0.09-0.31,不吸烟组的HR=0.39,95%CI0.24-0.65,p=0.04）;而且纳入这个亚组分析的研究都是对比试验组阿来替尼与对照组克唑替尼之间疗效的试验。在NMA中,在不吸烟组中,使用劳拉替尼的PFS疗效排名最高（SUCRA=96.2%）,但与新一代ALK-TKIs对比,除与塞瑞替尼对比存在显著优势外,与其它ALK-TKIs相比没有展现出显著优势。在吸烟组中,低剂量阿来替尼疗效排名最高（SUCRA=95.5%）,并且明显优于恩沙替尼（HR=0.23,95%CI 0.08-0.68）、布加替尼（HR=0.38,95%CI 0.14-0.99）、塞瑞替尼（HR=0.24,95%CI 0.09-0.66）,克唑替尼（HR=0.18,95%CI 0.08-0.41）和化疗（HR=0.11,95%CI 0.05-0.28）。研究结论:吸烟可能不会显著影响晚期ALK阳性NSCLC一线治疗的效果。然而,与不吸烟患者相比,阿来替尼可能在亚洲人群的吸烟患者中具有更好的治疗效果。此外,劳拉替尼和低剂量阿来替尼可能分别是晚期ALK阳性NSCLC中不吸烟人群和吸烟人群的最佳一线治疗方案。