目的:放射性皮肤损伤（radiation-induced skin injury,RISI）是电离辐射暴露后常见的并发症之一。目前大部分针对放射性皮肤损伤的药物都存在疗效欠佳、副作用明显等缺点。尽管既往有文献报道,去铁胺（DFO）及视黄酸（RA）可应用在创面修复的过程中,但是其毒副作用以及皮肤刺激性尚未得到很好的解决。丝蛋白水凝胶（SF）是用蚕丝制备的一种天然天然生物材料,具有良好的生物相容性。本文旨在设计和表征加载去铁胺及视黄酸的丝蛋白水凝胶,评估其在放射性皮肤损伤中应用的有效性及安全性,并期望该复合体系在促进创面愈合的同时使皮肤达到功能性修复。方法:我们以丝蛋白为模板,制备加载去铁胺及视黄酸的丝蛋白水凝胶,表征载药丝蛋白的理化特性及药物释放行为。通过建立细胞辐射损伤模型,探究该复合体系的生物相容性及生物学行为,筛选最佳载药浓度。以45Gy电子线对大鼠臀部皮肤进行单次辐照,建立放射性皮肤损伤的动物模型,通过观察大鼠皮肤、血流灌注情况以及病理学分析,探索联合载药丝蛋白水凝胶对放射性皮肤损伤的影响及作用。结果:2%的SF具有良好的可推注性和力学性能,能够很好的与皮肤及创面贴合。拉曼光谱结果提示丝蛋白可以将DFO及RA加载而形成载药复合体系。独特的药物缓释功能使药物能够长效发挥作用且无明显刺激性。通过筛选,我们用5Gy和10Gy的X线建立了 HUVEC细胞和HDF-α细胞的辐照损伤模型,CCK-8细胞毒性结果提示辐照72h后,30μM、60μM、120μM的SF-DFO的细胞相对存活率分别为68.85%、50.17%、33.48%,而所对应的DFO溶液组的细胞相对存活率分别为41.64%、31.89%和16.79%,说明丝蛋白水凝胶可以使药物在达到一定药理作用的条件下,降低药物的细胞毒性,具有良好的生物相容性。为筛选合适的载药浓度,我们在细胞增殖实验中发现50 μ M SF-RA显示出最高的EdU 阳性细胞率,且在该浓度下进行细胞克隆实验,结果也提示了 50 μ M的SF-RA可以在促进细胞克隆的形成同时缓解辐照对细胞克隆形成的抑制。在内皮细胞成管实验中,60 μ M SF-DFO的成管长度略低于120 μM,但小管结构完整且面积更大,因此我们分别拟用60μM和50 μ M为DFO和RA的最佳载药浓度。另外在细胞划痕实验中,给药8h后联合载药组的的迁移率约53.47%明显高于SF-DFO组（36.55%）和SF-RA组（38.74%）,说明DFO与RA均可促细胞迁移两者共同使用时可能有协同作用。通过建立大鼠放射性皮肤损伤模型,我们发现涂抹联合载药丝蛋白水凝胶能够明显缩短SD大鼠放射性创面的愈合时间,HE染色的结果也提示:DFO的加入使得皮肤组织中微血管数明显增多,联合载药组和SF-RA组均在一定程度上对毛囊、皮脂腺等皮肤附属器起到了保护作用,提高了创面愈合质量。以上结果表明,联合载药的丝蛋白水凝胶在治疗放射性皮肤损伤中具备一定的可行性。结论:加载去铁胺及视黄酸的丝蛋白水凝胶在放射性皮肤损伤中可以缩短创面愈合的自然病程、保护皮肤附属器、改善胶原排列,从而提高创面愈合质量。所以该体系有望在放射性皮肤损伤的治疗中提供新思路和新方法。