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流行病学和动物实验研究证实长期接触二硫化碳（Carbon disulfide,CS2）可引起冠心病、高血压等心血管疾病。关于其毒作用机制至今尚无定论。二十世纪九十年代有研究认为，脂质过氧化可能在CS2所致心血管病变中起重要作用，但具体机制不明。 本课题通过对大鼠进行不同剂量CS2腹腔注射染毒，对其血浆中MDA（Malonyldialdehyde,MDA）、一氧化氮（Nitric Oxide,NO）含量和SOD（superoxide dismutase,SOD）活性进行测定，同时进行染毒大鼠主动脉病理学观察和血管内皮细胞、平滑肌细胞、心肌细胞、肝细胞、大脑皮质神经元细胞的超微结构观察，探讨：1)CS2能否引起血浆中MDA、NO含量和SOD活性变化；2)染毒大鼠主动脉内皮细胞、平滑肌细胞、心肌细胞和肝细胞、大脑皮质神经元细胞的超微结构改变及其与脂质过氧化的关系，拟在一定程度上阐明CS2致动脉粥样硬化的毒性作用机理。 实验采用健康SD雄性大鼠30只，随机分成三组：对照组给予橄榄油，CS2 浙江大学硕士学位论文 高、低浓度组染毒剂量分别为 320mg／kg、160 m叭g。等容量法腹腔注射染毒， 每天一次、每周六次。每周称重一次，根据体重变化调整下周腹腔注射体积， 连续7周。染毒结柬后，采血测定血浆MDA水平、NO水平和血浆SOD活性。 在光镜下观察主动脉的组织学改变。取主动脉弓、心肌、肝、大脑皮质做成电 镜标本，透射电镜下观察其超微结构变化。所得数据采用单因素方差分析、线 性相关分析及多元回归分析。 结果显示：1．对照组、低浓度组和高浓度组大鼠血浆MDA水平分别为 3刀5 nmol／L。4．30 nmol／L和 5．40nmol／L，MDA水平随 CSZ染毒齐量的增高 呈现升高趋势，两染毒组与对照组比较差异均有显著性（P＜0刀5）。血浆80D 活性分别为 364．61 Nu／ml、392刀5 Nu／ml和 351．71N。／ml；血浆NO水平分别 为 19．8 umol／L、24．26 umol／L和36．63 umo凡。三组间 SOD活性与NO水平均 未见统计学差异（P＞0刀5）。二．相关分析结果显示：血浆MDA水平与CSZ染毒 剂量之间似呈一定正相关关系，相关系数r二0．882，P二0．000，其关系有待进一 步研究证实。3．C SZ染毒大鼠主动脉常规石蜡切片经 HE染色光镜观察并与对 照组比较，未发现朗显的动脉粥样硬化等心血管疾病的组织学改变。4．高剂量 染毒组动物主动脉弓、心肌、肝和大脑皮质透射电镜观察结果显示：主动脉弓 内皮细胞出现肿胀、细胞核变形、部分核染色质溶解、染色质边聚现象；主动 脉弓血管平滑肌细胞出现细胞染色质边聚，细胞核变形和向内膜迁移现象。这 些超微结构变化符合动脉粥样硬化早期发病的特征性病理改变，可能与CSZ所 致脂质过氧化物蓄积，从而引起的心血管氧化损伤有关。心肌细胞核变形，线 粒体体积增大，峭减少或消失，出现空泡样淡染区；染毒动物肝细胞透射电镜 观察到细胞核固缩变形，核膜内陷，边缘模糊，出现脂质小区，滑面内质网增 生现象。此外，高剂量组大鼠大脑皮质神经元细胞核仁边移，核膜肿胀模糊， 胞质内有空泡区，线粒体肿胀，并空泡样变，悟减少或消失。这些超微结构变 化可能与CSZ引起的脂质过氧化损伤有关，但有待进一步研究证实。 2 浙江大学硕士学位论文 结论 ！．CSZ染毒可导致大鼠血浆MDA水平增高，似呈一定剂量－效应关系。 2．染毒动物血浆SOD活性和NO水平似有上升趋势，但未见统计学差异，可 能与SOD活性尚处在代偿范围之内，在清除体内OZ””的产生过程中阻止了NO 的过多消耗有关。 3．CSZ染毒对内皮细胞、平滑肌细胞卜心肌细胞等的超微结构均有不同程度的 损伤作用，可能与是脂质过氧化损伤有关。