GEFT调节晶状体上皮细胞分化的机制研究

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GEFT是Rho家族小GTP酶特定的鸟嘌呤核苷酸交换因子,在成人易兴奋组织包括脑、心脏和骨骼肌中有高水平的表达。以前研究发现GEFT在成年小鼠海马和小脑中表达,过度表达GEFT蛋白质能导致神经轴突和树突重塑。这一发现促使本文探索GEFT在其它组织中的表达,这些组织与神经系统有着共同的祖先,特别是在视觉系统中。本文通过免疫组织化学法分析GEFT特定蛋白的表达,我们观察到在小鼠的晚期胚胎眼部,GEFT在成神经细胞层和分化中的晶状体纤维中表达水平最高,并在后生角膜上皮、晶状体上皮细胞,及整个视网膜中均有表达。在N/N1003A兔晶状体上皮细胞中,GEFT的外源表达诱导晶状体纤维细胞的分化,体现在细胞的伸长和眼球系统形成,同时还导致β-晶状体蛋白和晶状体蛋白微丝表达显著增强。GEFT转染晶状体上皮细胞还导致由RAC-1介导的αA-、αB-、βB-、γC-、和γF-晶状体蛋白启动子活性上调,这种活性部分依赖于Rac1的核定位。此外,药物抑制Rac1可阻断GEFT诱导的N/N1003A晶状体纤维分化和β-晶状体蛋白在体外小鼠晶状体移植体中的表达。这些结果第一次表明了GEFT在晶状体细胞分化和小鼠眼发育中的作用,揭示了GEFT调控晶状体的分化和眼的发育基于依赖Rac1的机制。
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