【摘 要】
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目的:已知钙黏蛋白与某些癌症发生发展相关,往往因钙黏蛋白失活或功能被阻断,从而导致癌症发生并影响转移过程。作为钙黏蛋白家族一员的非典型钙黏蛋白,受基因突变、缺失或启动子高甲基化影响,FAT4常在多种癌症中低水平表达,通过Hippo信号通路影响肿瘤发生发展等。本研究旨在讨论东北地区汉族非吸烟女性的FAT4基因两个SNP（rs1567047和rs2710548）与肺癌风险间的关联,并针对基因多态性和环
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目的:已知钙黏蛋白与某些癌症发生发展相关,往往因钙黏蛋白失活或功能被阻断,从而导致癌症发生并影响转移过程。作为钙黏蛋白家族一员的非典型钙黏蛋白,受基因突变、缺失或启动子高甲基化影响,FAT4常在多种癌症中低水平表达,通过Hippo信号通路影响肿瘤发生发展等。本研究旨在讨论东北地区汉族非吸烟女性的FAT4基因两个SNP（rs1567047和rs2710548）与肺癌风险间的关联,并针对基因多态性和环境暴露因素间的交互作用展开分析。研究方法:本研究应用病例对照方法,研究对象均为自中国东北地区汉族非吸烟女性。纳入病例和对照各395人。选取rs1567047和rs2710548两位点,应用Taqman法进行基因分型。应用SPSS 20.0软件分析实验数据,采用t检验和卡方检验比较两组人群计量资料和基因型、环境暴露因素等计数资料分布差异。采用logistic回归计算各基因型间的OR值及95%可信区间,判断基因多态性和肺癌风险的关联。将数据按病理亚型、临床分期、煤烟和油烟暴露情况进行分层,分析基因多态性位点和肺癌易感性的关联,应用叉生分析和相加、相乘模型分析FAT4基因多态性和煤烟、油烟暴露的交互作用对肺癌发生风险的影响,统计分析为双侧检验,以P＜0.05认为差异有统计学意义。结果:rs1567047和rs2710548两位点多态性可影响肺癌发生风险。携带rs1567047 CT基因型人群与携带CC基因型人群相比,肺癌风险显著降低（OR=0.470,95%CI=0.342-0.646,P=0.001）,携带rs1567047 TT基因型的人群同样会降低肺癌发生风险（OR=0.503,95%CI=0.332-0.822,P=0.001）。携带rs2710548 CC基因型人群对比TT型肺癌风险升高（OR=1.548,95%CI=1.037-2.311,P=0.033）。分层分析显示rs1567047基因多态性与肺腺癌与小细胞癌发病风险相关,而rs2710548的隐形模型研究显示基因多态性和肺腺癌和小细胞癌发病风险相关;按临床分期分层发现rs1567047 CT和TT基因型可降低肺癌发病风险,rs2710548在临床Ⅲ期分层中,其隐形模型显示多态性与肺癌风险相关。本研究发现油烟暴露可能会增加肺癌风险,但相加交互模型和相乘交互模型分析结果显示基因多态性与油烟暴露因素不存在交互作用。结论:FAT4基因两个SNPs（rs1567047和rs2710548）多态性与东北地区汉族非吸烟女性人群的肺癌风险有关,本研究未发现FAT4基因多态性和煤烟暴露、油烟暴露存在相加交互作用和相乘交互作用。
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