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目的本课题计划以膀胱尿路上皮癌患者为研究对象,以文献复习和生物信息学为手段,以膀胱尿路上皮癌风险相关因素为线索,以临床与实验相结合的方法,研究明确膀胱尿路上皮癌发生与进展相关的circ RNA,并研究其在膀胱尿路上皮癌和对应癌旁组织中及低分期和高分期膀胱尿路上皮癌中的表达差异,同时探索其与相关的临床特点之间的联系。材料和方法本研究采用实验-对照为基本研究方法,在经过病人的知情同意及天津医科大学第二医院的伦理委员会的批准后,于2014年12月至2016年4月间,在天津医科大学第二医院收集全膀胱切除术术中留取典型癌及癌旁组织,且经过我院病理科医师证实为单纯膀胱尿路上皮癌的患者标本共60例作为实验组,与上述癌组织相对应的癌旁组织60例作为对照组。通过文献复习和生物信息学分析筛选出目标circ RNA:Hsacirc002158,设计出引物,并在膀胱尿路上皮癌细胞系5637、T24、EJ及人膀胱上皮永生化细胞系SVHUC-1中验证引物的稳定及可靠性。癌组织和癌旁组织中提取RNA,反转录为c DNA,建立建立与本实验相关的膀胱尿路上皮癌c DNA库。通过q RT-PCR技术明确目标circ RNA在不同临床病理亚组之间的表达量的差异,同时结合患者的临床资料及统计学方法,进行初步分析,明确Hsacirc002158与膀胱尿路上皮癌生物学行为(如发生、进展、转移等)之间的关系,为未来其机制方面的研究奠定基础。结果1、非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)和肌层浸润性膀胱癌(MIBC)患者的Hsacirc002158的相对表达量分别为4.76±3.192和25.07±23.109,且根据SPSS统计学计算,差异具备统计学意义(P=0.001)。2、癌组织Hsacirc002158的相对表达量明显高于癌旁正常组织(P<0.05)。3、淋巴结阴性的患者Hsacirc002158的相对表达量较低(12.18±11.861),而淋巴结阳性的患者(31.64±28.567)Hsacirc002158的表达量则较高,且该差异具备统计学意义(P=0.001)。4、Hsacirc002158在不同年龄、性别、肿瘤大小、有无淋巴血管侵犯等亚组之间表达差异无统计学意义。5、ROC曲线下面积为0.785(95%CI:0.703-0.868,P<0.001)Hsacirc002158敏感性和特异性分别为0.783和0.733。结论1、环状RNA与膀胱尿路上皮癌发生和进展风险的关联研究实验简单,值得推广。2、Hsacirc002158在膀胱尿路上皮癌和癌旁组织中表达较稳定。3、Hsacirc002158可能促进膀胱尿路上皮癌的发生、进展和淋巴结转移。4、Hsacirc002158具备预测膀胱尿路上皮癌发生、发展和淋巴结转移的潜能,对未来膀胱尿路上皮癌患者的诊断和治疗起到重要作用。5、本实验为未来揭示Hsacirc002158在膀胱尿路上皮癌的下游作用机制奠定了坚实的基础。