表儿茶素镇痛抗炎作用与机理研究

来源 :黑龙江八一农垦大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wqhao2
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表儿茶素是金荞麦、儿茶等中药中的药效成分,具有很强的药理活性,为进一步深入研究表儿茶素,提高其临床应用范围,本研究采用醋酸扭体实验、热板实验、福尔马林实验、角叉菜胶诱导足肿胀实验等动物疼痛模型,探讨表儿茶素的镇痛作用;利用脂多糖(LPS)刺激RAW 264.7细胞,构建炎症模型,采用酶联免疫吸附法、Western-blot法等研究IL-1、IL-6、TNF-α、NO含量的变化、i NOS蛋白和MAPKs(p38MAPK、ERK1/2和JNK)通路相关蛋白的表达变化,进一步探讨表儿茶素镇痛抗炎作用机理。主要研究成果如下:1.表儿茶素高、中、低剂量组(0.40g/kg、0.20g/kg、0.10g/kg)均可以减少醋酸扭体致痛小鼠的扭体反应次数;表儿茶素高、中剂量组(0.40g/kg、0.20g/kg)可以提高热板法致痛、角叉菜胶致痛小鼠的平均痛阈值,降低福尔马林致痛小鼠的第一时相和第二时相累积反应时间。镇痛药理实验研究表明,表儿茶素具有中枢镇痛或外周镇痛的药理效应。2.表儿茶素对RAW264.7细胞的毒性较低,即使在100μM高剂量下,48h的存活率仍可达到91.71%,24h存活率高达105.36%。3.表儿茶素能够抑制LPS刺激RAW 264.7细胞上清液中IL-1、IL-6、TNF-α、NO释放量,且呈现剂量依赖性。说明表儿茶素具有抗炎作用,其抗炎机理与抑制IL-1、IL-6、TNF-α、NO的释放有关。4.表儿茶素能够抑制LPS刺激RAW 264.7引起的i NOS蛋白表达,呈现剂量依赖性,尤其是高、中剂量组(100μM、50μM),降低i NOS蛋白表达更为明显,差异显著(P<0.01)。表儿茶素降低NO的产生与抑制的i NOS蛋白表达相关。5.表儿茶素高、中、低剂量(25μM、50μM、100μM)可显著抑制p38、JNK和ERK1/2信号通路的磷酸化水平,差异显著(P<0.01),且具有剂量依赖性。表儿茶素的抗炎作用机理与降低LPS刺激引起的MAPKs亚族p38、JNK和ERK MAPK蛋白磷酸化水平有关。
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