支链氨基酸氨基转移酶1通过P53信号调节脂肪间充质干细胞存活

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目的:明确支链氨基酸氨基转移酶1(BCAT1)在间充质干细胞(MSCs)存活中的作用;探讨BCAT1调节MSCs存活的作用机制。方法:从雄性Sprague Dawley大鼠附睾白色脂肪中分离脂肪间充质干细胞(ADSCs)。腺病毒转染ADSCs后,分别给转染了腺病毒的ADSCs过表达或敲低BCAT1的表达,之后给予过氧化氢(H2O2)刺激诱导ADSCs凋亡。利用CCK-8细胞活力分析、cleaved caspase-3表达及TUNEL染色评估ADSCs凋亡。利用P53特异性抑制剂PFT-α探讨P53信号在BCAT1调节ADSCs生存中的分子机制。结果:BCAT1而非BCAT2是ADSCs的主要表达亚型。H2O2刺激诱导ADSCs凋亡时BCAT1蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。使用sh RNA敲低BCAT1表达加重H2O2诱导的ADSCs凋亡(P<0.05),而过表达BCAT1显著减轻H2O2诱导的ADSCs凋亡(P<0.05)。敲低BCAT1导致H2O2刺激的ADSCs中P53下游靶基因表达水平显著增高,提示P53信号活化(均P<0.05)。PFT-α可以逆转BCAT1敲低恶化的ADSCs凋亡(均P<0.05)。结论:BCAT1通过P53信号调节ADSCs生存。BCAT1可作为促进ADSCs存活、增强其心肌保护作用的候选靶点。
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