论文部分内容阅读
背景据统计,截至2014年底,我国65岁及以上人口总数约13755万人,占总人口的10.1%。随着人口老龄化的进程加快,我国老年期相关疾病成为社会不得不关注的热点问题。阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)俗称老年痴呆,目前65岁以上老人罹患AD的概率可达20%-30%。以往临床治疗中关注更多的是AD患者的认知功能障碍,近年来由于中重度AD伴发的精神行为症状(behavioral and psychological symptoms of dementia, BPSD)给患者及护理者带来给多的风险与负担,BPSD开始受到越来越广泛的重视。BPSD的临床表现多种多样,主要包括幻觉、妄想、攻击行为、情感障碍、行为异常、睡眠节律改变等,目前治疗BPSD主要以奥氮平、利培酮等抗精神病药物为主。然而越来越多的研究表明,在应用抗精神病药治疗BPSD的过程中,不良事件发生率较大,致死率较高,且抗精神病药的说明书适应症里并没有提到可用于治疗AD患者伴发的精神行为症状。同时国内外很多研究发现,能改善患者认知功能障碍的NMDA受体拮抗剂类药物盐酸美金刚与AChEI类药物多奈哌齐同样能够改善中重度AD患者的精神行为症状,两药联合应用效果更佳,但目前尚无相关的综合性分析报告。目的对2015年前国内外发表的相关文献进行Meta分析,探究美金刚联合多奈哌齐治疗中重度AD患者BPSD症状是否优于多奈哌齐单药治疗。方法计算机检索PubMed、The Cochrane Library、CNKI、万方等数据库,检索词包括目标疾病、干预措施、结局指标,根据不同数据库的要求作相应调整,应用“AND”连接各个检索词。不设置时间区间,限制研究类型为随机对照试验,限制语言类型为英文或中文。查找所有正式发表的相关文献,并进一步查找相关参考文献进行查缺补漏。根据文献的纳入及排除标准,通过浏览文献的标题及摘要剔除不符合标准的研究。根据修改后的Jadad量表进行纳入文献的质量评价,并由两个评价员进行数据提取。使用数据统计软件StataSE进行meta分析。根据纳入研究的异质性大小选择固定效应模型或随机效应模型。选取患者NPI量表评分的加权均数差(weighted mean difference, WMD)和标准化均数差(standardized mean difference, SMD)作为效应指标,结合其95%可信区间(confidence interval, CI)评价两种不同用药方案的治疗效果。结果共纳入10篇符合标准的文献,其中国外研究5篇,国内研究5篇。Meta分析初步结果显示,异质性检验Q=191.74,自由度d.f.=9,P=0.000,12=95.3%。这说明各个独立研究之间的异质性很大,因此不能直接使用固定效应模型对全部的效应量进行合并。剔除异质性较大的两个研究后,运用随机效应模型对剩余的8个研究进行最终的Meta分析,结果显示,D-L法计算的合并WMD=-4.022,95%可信区间为(-5.051,-2.994)。对合并WMD的检验,z=7.66,P=-0.000,所以拒绝Ho,认为试验组与对照组的疗效差别有统计学意义。结论试验组结局指标均数小于对照组均数,差异有统计学意义。NPI量表评分作为单个研究的结局指标,分数越高代表受试者的BPSD症状越多、越重,因此其代表的是不利事件,试验组结局指标均数小于对照组均数,说明试验组的干预措施是有益因素,即美金刚与多奈哌齐合用对BPSD症状的治疗效果优于多奈哌齐单药治疗。漏斗图与egger检验结果显示无发表偏倚。敏感性分析与剪补法显示合并效应量结果较为稳健。