我们的前期研究发现BMP4可以诱导肺癌细胞的过早性衰老,在这个过程中p38 MAPK途径和Smad途径发挥了重要作用。加入p38信号通路阻断剂SB203580可以抵制Smad转录因子(Smad1和Smad5)对BMP4下游靶基因p16和p21的转录激活作用,但是其具体分子机制还不清楚。在本论文的研究中,我们的实验证实p38信号通路不影响Smad蛋白的核质定位。启动子荧光素酶报告基因实验研究显示p38信号途径下游应答转录因子Sp1可以与Smad1/5协同促进BMP4的下游靶基因p16和p21的表达,而AP-1并不能与Smad蛋白协同促进p16和p21表达。通过Co-IP实验发现,BMP4过表达,可以明显促进Sp1与Smad1/5协同作用,而且它们存在于同一转录激活复合物中,加入p38信号通路抑制剂SB203580后,明显影响了它们之间的相互作用。总之,我们的实验证实了,p38信号途径通过激活下游转录因子Sp1与Smad蛋白形成转录激活复合物,来促进BMP4下游靶基因p16和p21表达。此项研究为更好地了解BMP4诱导肺癌细胞过早性衰老的分子机制提供了重要的实验依据。