不同脂肪构成的生酮饮食对荷瘤裸鼠肿瘤生长的影响

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目的:生酮饮食以高脂肪、低碳水化合物及适量蛋白质为特点,对脂肪种类无特殊要求。正常情况下,机体利用葡萄糖供能,当葡萄糖供给不足时,酮体将成为替代能源,而肿瘤细胞由于缺乏利用酮体供能的一种或多种关键酶,如β-羟丁酸脱氢酶和/或琥珀酰辅酶A:3酮酸辅酶A转移酶,不能利用酮体供能,由此,人们发现生酮饮食可能具有一定的抗肿瘤作用,本实验通过建立人结肠癌裸鼠皮下移植瘤模型,观察生酮饮食对肿瘤生长的影响,并比较不同脂肪构成的生酮饮食对肿瘤生长影响的差异,及探讨生酮饮食抗肿瘤治疗可能的作用机制。方法:36只雄性BALB/C裸鼠右侧颈背交界处皮下注射人结肠癌HCT116细胞后随机分成3组,分别给予正常饮食(standard diet, SD),富含MCT及ω一3脂肪酸的生酮饮食(MKD)及脂肪成分为猪油的生酮饮食(LKD)。当肿瘤体积达到600-700mm3时处死裸鼠并收集裸鼠血液及肿瘤等相关标本,并将接种当日至肿瘤达到目标体积的时间间隔定义为肿瘤生长期。比较不同饮食对裸鼠体重、血糖、血酮体、血脂、血胰岛素水平以及肿瘤生长等的影响。结果:生酮饮食组(MKD和LKD)裸鼠进食良好。与SD组相比,MKD和LKD组裸鼠肿瘤生长明显延缓,MKD组、LKD组及SD组皮下移植瘤达到目标体积的时间分别为35.1±7.6天,33.8±6.7天和24.8±3.1天,三组裸鼠中位成瘤时间分别为8天,8天,6天。MKD组和LKD组血酮体、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白均较SD组显著升高,血胰岛素水平轻度下降,而血糖及血甘油三酯水平无明显变化。与SD组相比,MKD组及LKD组肿瘤组织坏死面积明显增大,而血管密度显著降低。结论:生酮饮食(包括MKD和LKD)可明显延缓裸鼠人结肠癌细胞皮下移植瘤的生长。从总体趋势上看,MKD较LKD效果更明显。生酮饮食抗肿瘤治疗可能的作用机制为降低血管新生及促进肿瘤细胞坏死,有待进一步研究证实。
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