【摘 要】
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目的:胃癌是一种全球性的重要疾病,是第五大最常见的被诊断的恶性疾病,并且是世界癌症死亡的第三大最常见原因,在高风险的亚洲地区的发病率很高。由于胃癌经常在晚期阶段被诊断,所以胃癌相关的死亡率较高。晚期胃癌均以广泛的形态学多样性为特征,按照组织学分型中,胃腺癌是最多见的一种组织病理学分型。近年来,研究者试图将分子特征与组织学表型及临床特征联系在一起,之前的一些研究显示LncRNAs在胃癌的生物学中具有
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目的:胃癌是一种全球性的重要疾病,是第五大最常见的被诊断的恶性疾病,并且是世界癌症死亡的第三大最常见原因,在高风险的亚洲地区的发病率很高。由于胃癌经常在晚期阶段被诊断,所以胃癌相关的死亡率较高。晚期胃癌均以广泛的形态学多样性为特征,按照组织学分型中,胃腺癌是最多见的一种组织病理学分型。近年来,研究者试图将分子特征与组织学表型及临床特征联系在一起,之前的一些研究显示LncRNAs在胃癌的生物学中具有关键的调节作用,其在胃癌中所发挥作用的机制仍然很大程度上未知。在本次研究中主要探讨LncRNA BNC2-AS1这一非编码RNA,其在胃腺癌组织中以及胃腺癌细胞中的表达量的高低,从胃癌的分子特征及其组织学表型层面上进一步的探究LncRNA BNC2-AS1对胃癌生物学功能的机制的影响,因此,本次研究确定一个新的临床上有用的监测标志物以及潜在的能指导临床治疗新的分子治疗靶点,以便指导未来的治疗方法的发展。方法:（1）在106对胃腺癌及其对应的邻近正常组织标本中,通过实时荧光定量PCR（q RT-PCR）法验证LncRNA BNC2-AS1的表达的高低。通过比对癌症基因组图谱（TCGA）/基因型-组织表达（GTEx）数据库中BNC2-AS1的表达情况及生存预测,综合评价结果与表达谱是否一致;（2）在胃腺癌细胞株中,通过q RT-PCR方法来检测的LncRNA BNC2-AS1表达量的高低,通过细胞功能测定评价LncRNA BNC2-AS1对胃腺癌细胞增殖、侵袭、迁移等生物学行为的影响。（3）通过预测网站Staarbase预测LncRNA BNC2-AS1的下游靶基因,通过沉默下游靶基因的表达,探索LncRNA BNC2-AS1与对应的靶基因的作用以及所参与的肿瘤网络通路中对胃癌细胞生物学行为的影响。结果:（1）将胃癌组织与其邻近正常组织相对比,LncRNA BNC2-AS1的表达水平在胃癌组织中显示出高表达（P＜0.05）,上调率为58.5%;在胃癌组织中,LncRNA BNC2-AS1的表达水平的高低与肿瘤的TNM分期、肿瘤的大小相关（P＜0.05）,与远处脏器转移、血管、神经、淋巴结有无侵袭无明显相关性;LncRNA BNC2-AS1高表达预测可能影响胃癌患者的预后;（2）在胃癌的细胞株中,LncRNA BNC2-AS1呈现上调表达水平（P＜0.05）。通过降低LncRNA BNC2-AS1的表达,发现抑制了胃癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力（P＜0.05）。（3）在胃癌细胞株中,NCL显示出高表达（P＜0.05）;通过降低NCL的表达,可使得胃腺癌细胞的增殖、凋亡、迁移能力受到遏制（P＜0.05）。结论:通过q RT-PCR,在106例新鲜的手术后胃癌组织及其邻近正常组织中进行验证,在胃癌组织中,LncRNA BNC2-AS1呈现上调表达水平,与表达谱结果一致。在胃癌组织及配对的邻近组织中,LncRNA BNC2-AS1的差异表达与胃腺癌患者的肿瘤的大小、远处脏器的转移、血管、神经、淋巴结有无侵袭密切相关。我们对胃癌细胞功能方面进行研究,发现将LncRNA BNC2-AS1的表达进行抑制后,能够明显的影响胃癌细胞的增殖、迁移与侵袭等分子生物学行为。综上所述,LncRNA BNC2-AS1有望能成为有用的监测标志物以及潜在的能指导临床工作的新的分子治疗靶点。
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