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目的:研究MUC15和PI3K/Akt信号通路在胃癌和癌旁组织的表达的差异,分析MUC15和Akt表达与胃癌床病理特征的相关性,探讨MUC15和PI3K/Akt信号通路在胃癌中表达的相关性,分析MUC15和PI3K/Akt信号通路表达与胃癌患者预后的相关性,讨论MUC15和Akt相结合做为评估胃癌临床进展和预后参考指标的可能性,为发现胃癌预后新的潜在指标和靶向治疗位点提供理论支持。方法:用组织芯片和免疫组织化学法检测144例胃癌组织及对应144例癌旁组织中MUC15、Akt的表达水平,运用χ2检验或Fisher确切概率法分析MUC15、Akt在胃癌和对应癌旁组织中的表达水平的差异性,以及胃癌中MUC15、Akt的表达水平与胃癌床病理特征的关系;用spearman秩相关分析方法分析MUC15和PI3K/Akt信号通路在胃癌中表达的相关性;采用Kaplan-Meier方法计算随访94例胃癌患者术后的总生存率(Overall survival rate,OS),MUC15和PI3K/Akt信号通路表达情况与预后的显著性分析采用Log-rank检验完成;用Cox回归分析法进行多因素生存分析。以P<0.05为差异具有统计学意义。结果:MUC15在胃癌中阳性表达率为79.8%(144/115),高于癌旁组织22.2%(144/32)(P<0.001);Akt在胃癌中阳性表达率为80.6%(144/116),高于癌旁组织16.7%(144/24)(P<0.001)。MUC15在胃癌中表达与胃癌分化程度(P<0.001)、浸润深度(P=0.015)、有无淋巴结转移(P<0.001)和TNM分期(P=0.001)相关;Akt在胃癌中表达与胃癌分化程度(P=0.007)、浸润深度(P=0.027)、肿瘤大小((P=0.014)、有无淋巴结转移(P=0.021)和TNM分期(P=0.020)相关;且胃癌组织中MUC15表达和Akt表达正相关(P=0.001)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,MUC15阳性患者较MUC15阴性患者的总生存期(OS)明显缩短(P=0.040),Akt阳性患者较Akt阴性患者的总生存期(OS)明显缩短(P=0.014);进一步分层配对分析表明MUC15+Akt+组的总生存率显著低于MUC15-Akt-组(P=0.020)。Cox多元回归分析提示,浸润深度(HR=2.267,P=0.030)、淋巴结转移(HR=3.311,P=0.013)、分化程度(HR=2.250,P=0.013)和Akt(HR=2.031,P=0.023)提示均为胃癌预后独立危险因素,且MUC15和Akt均阳性组胃癌患者的预后更差(HR=3.115,P=0.008)。结论:(1)MUC15和PI3k/Akt在胃癌组织中的异常高表达可能与胃癌的发生关系密切。(2)MUC15与胃癌的组织分化程度、浸润深度及淋巴转移有关,异常高表达的MUC15胃癌的恶性程度高、预后差,可作为胃癌临床进展和预后评估的重要参考指标。(3)PI3k/Akt与胃癌的组织分化程度、浸润深度及淋巴转移有关,可作为评估胃癌预后的的独立指标。(4)MUC15和PI3k/Akt在胃癌临床样本中呈正相关关系,结合两者是强有力的胃癌预后预测因子。(5)MUC15可能通过PI3K/Akt细胞信号传导通路及其下游通路调控胃癌的发生、发展、浸润转移。