【摘 要】
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背景:急性缺血性脑卒中（Acute ischemic stroke,AIS）发病及发展迅速,致残率高,在疾病早期使用简单、快速的方法对AIS进行评估,从而为制定治疗方案提出建议,可能会使更多的患者受益,避免给患者带来沉重的负担,也能使医疗资源得到更好的分配。通过测量血液中与AIS相关的生物因子来快速、简易地评估疾病及预后具有相当重要的临床价值,但遗憾的是,目前已知的研究均未证实有可靠的相关生物因子
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背景:急性缺血性脑卒中（Acute ischemic stroke,AIS）发病及发展迅速,致残率高,在疾病早期使用简单、快速的方法对AIS进行评估,从而为制定治疗方案提出建议,可能会使更多的患者受益,避免给患者带来沉重的负担,也能使医疗资源得到更好的分配。通过测量血液中与AIS相关的生物因子来快速、简易地评估疾病及预后具有相当重要的临床价值,但遗憾的是,目前已知的研究均未证实有可靠的相关生物因子。去乙酰化酶1（Sirtuin1,SIRT1）是哺乳动物沉默信息调节因子2同源蛋白（silent mating type information regulation 2 homolog,Sirtuin）家族的7个成员（SIRT1-7）中的一个,是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（Nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+）的去乙酰化酶。SIRT1与染色质、转录及共调控因子之间存在相互作用,SIRT1可以通过去乙酰化作用来调节细胞内染色体的稳定性,调节基因转录及靶蛋白活性,因此参与一系列生理及病理生理过程,如衰老、肿瘤发生发展等。SIRT1普遍表达于成人的大脑中,特别是在海马、小脑、皮质和下丘脑中的水平都很高。研究表明SIRT1在包括缺血/再灌注过程和神经变性在内的疾病中具有有益的作用,通过保护细胞免受应激和调控代谢途径,在缺血/缺氧的关键过程中起主要作用。但目前尚无SIRT1与AIS的发生、发展及预后的相关性的研究。目的:探讨AIS患者血清SIRT1浓度的变化以及SIRT1与卒中后功能障碍、痴呆、焦虑和抑郁之间的相关性,从而证实SIRT1在AIS中的价值。方法:纳入124例临床诊断为AIS的患者,均为重庆医科大学附属第一医院神经内科的住院患者（其中男性81例,女性43例,平均年龄70.44岁）。AIS的诊断符合世界卫生组织的标准,诊断必须通过CT或磁共振成像明确。同时纳入53名健康对照者（男性27例,女性26例,平均年龄66.83岁）。AIS患者与健康对照组之间的性别、年龄均无显著差异。采用酶联免疫吸附剂测定（Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测AIS患者组与健康对照组血清中SIRT1的浓度,同时评估AIS患者入院时的美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale,NIHSS）评分。在入组后1年对AIS患者进行随访,包括神经系统相关评分:NIHSS评分、改良Rankin量表（Modified Rankin Scale,m RS）评分、简易智力状态检查量表（Mini-mental State Examination,MMSE）评分,及汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale,HAMA）和汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale,HAMD）评分。所得数据使用SPSS21.0软件进行统计分析。结果:我们发现AIS患者的血清SIRT1水平（0.62±0.77 ng/m L）显着高于健康对照者（0.45±0.69 ng/m L）（P=0.036,P<0.05）,差异具有统计学意义。但在AIS患者功能预后不良组与预后良好组之间血清SIRT1浓度无显著差异（0.58±0.69 vs 0.64±0.81 ng/m L,P=0.298,P>0.05）。AIS患者卒中后焦虑组和无焦虑组的血清SIRT1浓度无显著差异（0.64±0.80 vs 0.64±0.79 ng/m L,P=0.284,P>0.05）。AIS患者卒中后痴呆组和无痴呆组的血清SIRT1浓度无显著差异（0.54±0.56 vs0.67±0.91 ng/m L,P=0.801,P>0.05）。AIS患者卒中后抑郁组和无抑郁组的血清SIRT1浓度无显著差异（0.73±0.94 vs 0.62±0.75 ng/m L,P=0.547,P>0.05）。结论:SIRT1可能与AIS的发生、发展有相关性,与血压、血糖、吸烟、超敏C-反应蛋白、胆固醇等无明显相关性;但SIRT1在卒中后功能障碍、痴呆、焦虑和抑郁的评估中可能没有潜在的价值。
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