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目的：通过观察地附补肾颗粒（DI-FUKidney-TonifyingGranule，DFKTG）对去除卵巢所致骨质疏松症模型大鼠的防治作用，初步探讨本方抗肾虚致骨质疏松症的作用及作用机制，为阐述其临床疗效提供理论基础，并为进一步开发治疗骨质疏松症的中药方剂提供实验及理论依据。方法：1.复制肾虚致骨质疏松模型：将72只SD雌性大鼠随机分为6组：假手术组、模型对照组、阳性对照组、地附补肾颗粒高、中、低剂量组，每组12只，除假手术组外，其余组采用去势法切除大鼠双侧卵巢复制肾虚型骨质疏松动物模型；2.造模第10天起，大鼠按阳性对照组（0.27g/kg）、地附补肾颗粒高（11.72g/kg）、中（5.86g/kg）、低（2.93g/kg）剂量灌胃给药，连续给药8周并观察记录大鼠精神状态等情况；3.于末次给药后，禁食24h，麻醉、取血、切除子宫，取大鼠左后腿股骨；4.测定子宫重量、子宫指数，采用双能X线吸收法骨密度仪测定骨密度（BMD），放免法测定血清雌激素（E2）、钙离子（Ca2+）碱性磷酸酶（ALP）、抗酒石酸碱性磷酸酶(TRAP)、白介素-6（IL-6）、护骨素（OPG）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、降钙素相关基因肽（CGRP）含量。结果：1.地附补肾颗粒通过滋阴养血、填精补髓、补骨强筋，改善大鼠肾虚症状，如皮毛、活动等。2.地附补肾颗粒能显著提高大鼠子宫指数，与模型对照组相比有显著差异性（P﹤0.05、P﹤0.01），其中地附补肾颗粒中剂量组明显提高子宫指数。3.地附补肾颗粒能明显提高大鼠BMD水平，与模型对照组相比具有显著性差异（P﹤0.01）。4.地附补肾颗粒能显著提升大鼠血清中E2水平，与模型对照组相比有显著性差异（P﹤0.01）；雌激素水平提高促进1,25-(OH)2D3分泌从而间接提高血钙水平，结果显示地附补肾颗粒能显著提高大鼠血清中Ca2+水平，与模型对照组相比有显著差异性（P﹤0.05、P﹤0.01）。5.地附补肾颗粒显著降低大鼠血清中TRAP、ALP水平，与模型对照组相比有显著差异性（P﹤0.05、P﹤0.01），进而调节破骨细胞和成骨细胞增殖，抑制骨高转换率。6.地附补肾颗粒中、高剂量能显著降低大鼠血清中IL-6、MMP-9的表达，降低破骨细胞活性；与模型对照组相比，差异具有显著性（P﹤0.01、P﹤0.05）。7.地附补肾颗粒能提高大鼠血清中OPG水平，与模型对照组相比具有显著性差异（P﹤0.05、P﹤0.01），通过提高OPG水平拮抗破骨细胞的前体细胞分化成破骨细胞，减少骨质丢失。8.地附补肾颗粒能提高大鼠血清中CGRP的表达水平，与模型对照组相比具有显著性差异（P﹤0.05、P﹤0.01）。结论：1.肾虚致骨质疏松模型对照组大鼠骨密度、雌二醇、子宫指数显著降低，血清中ALP、TRAP显著表达，骨转换率显著提高，证明去势法切除大鼠双侧卵巢可以成功复制肾虚型骨质疏松动物模型；2.地附补肾颗粒滋阴养血、填精补髓、补骨强筋，对肾虚致骨质疏松模型大鼠具有良好的防治作用，改善肾虚症状。3.地附补肾颗粒提高大鼠子宫指数、E2与Ca2+，可能与类雌激素样作用、1,25-(OH)2D3产生和分泌间接促进小肠对钙的吸收提高血钙水平有关；4.地附补肾颗粒能降低肾虚致骨质疏松大鼠的高骨转换率，抑制IL-6、MMP-9的高表达，调节骨吸收和骨形成之间的平衡，有效的维持骨量从而提高骨密度，也可能通过提高OPG、CGRP表达水平的作用机制，拮抗破骨细胞的前体细胞分化成破骨细胞，减缓骨吸收过程，改善骨丢失状态，其具体作用机制有待进一步研究。