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背景:结核性脑膜炎(tuberculous meningitis,TBM)是肺外结核中最严重的类型,有着非常高的病死率和病残率。早期诊断和治疗是决定预后的关键,而现有的实验室检测方法尚难以满足临床需求。一种新的结核分枝杆菌及利福平耐药快速检测技术(GeneXpert MTB/RIF,简称Xpert MTB/RIF或Xpert)已被世界卫生组织批准用于结核病的诊断。然而该技术对结核性脑膜炎的诊断价值尚不完全明确,并且国内缺乏对这方面较系统的研究,因此本研究拟通过评价Xpert MTB/RIF诊断结核性脑膜炎的准确性,为该病的诊治提供新的实验依据。方法:本研究为一项前瞻性、单中心的临床研究。我们于2013年8月~2015年10月招募进入西京医院就诊的疑似脑膜炎的连续病例264例,排除不符合入组标准的病例后,对纳入研究的218例患者收集各自的脑脊液标本,除用于鉴别诊断的常规检测外,分别各取1ml进行Xpert MTB/RIF、Ziehl–Neelsen染色、MGIT960液体培养和外周血T-SPOT.TB检测,并根据2010年南非专家共识对入组患者进行分组。分别以MGIT960液体培养和临床评分>5分为参考标准,比较上述各方法的诊断性能,包括灵敏度、特异性、阳性预测值、阴性预测值、尤登指数和kappa值。结果:218例纳入研究对象中(hiv血清学检测均为阴性)经mgit960培养确诊的tbm患者有42例,很可能的tbm患者有28例,可能的tbm患者有51例,非结核性脑膜炎患者97例。收集入组患者的脑脊液标本各1ml直接加入样本处理液后进行xpertmtb/rif检测。共检测到48例阳性结果(其中1例为假阳性)。其中确诊的tbm患者中xpertmtb/rif阳性的有35例(83.3%),很可能和可能的tbm患者中xpertmtb/rif阳性的分别为7例(25.0%)和5例(9.8%),xpertmtb/rif检测到脑脊液中结核菌含量绝大多数处于低或极低的水平(97.9%,47/48)。此外,脑脊液xpertmtb/rif阳性结果的ct值与mgit960液体培养报阳时间之间存在正相关关系(γ=0.751,p<0.001)。xpertmtb/rif检出2例利福平耐药的标本,其中一例通过药敏试验得以确认,另一例为非结核性脑膜炎。另外检测出2例利福平耐药性不确定的结果,它们均为可能的tbm。以临床评分>5分为评价标准,xpertmtb/rif的灵敏度与mgit960液体培养相当(38.8%vs34.7%,p=0.505),明显优于抗酸染色法(38.8%vs12.4%,p<0.001),低于t-spot.tb(38.8%vs66.9%,p<0.001)。xpertmtb/rif、mgit960液体培养及抗酸染色法的特异性均明显高于t-spot.tb(99.0%、100.0%、99.0%vs79.4%,p<0.001)。考虑到早期快速诊断对于结脑的重要意义,将xpertmtb/rif和t-spot.tb联合起来,当两者任意一结果为阳性时即诊断为结核性脑膜炎,与只进行xpertmtb/rif检测相比,灵敏度明显提高(69.4%vs38.8%,p<0.001),但特异性仅为78.4%(76/97)。若以mgit960液体培养培养为金标准,xpertmtb/rif的灵敏度与t-spot.tb无统计学差异(83.3%vs92.9%,p=0.313),两者联合平行试验的灵敏度为97.6%(41/42)。此外,xpertmtb/rif的尤登指数最高,为0.84。xpertmtb/rif与mgit960液体培养检测结果的kappa值为0.858。结论:xpertmtb/rif具有很好的确诊结核性脑膜炎的价值,灵敏度虽然还有待提高,但是与mgit960液体培养法相当,加之该技术具有快速简便、易于操作的优势,因此,xpertmtb/rif可作为首选的方法用于结核性脑膜炎的早期快速诊断。