基于ANT及ERP对OSA患者注意功能特点的研究

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阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)是指人体在正常睡眠状态中反复出现可逆的、短暂的上呼吸道阻塞或狭窄,导致人体处于呼吸暂停或者低通气状态,常常伴有鼾声明显、日间过度嗜睡等其他临床表现,进而将导致全身多器官、多系统功能受损的一组临床症候群。指南中指出其发病的主要危险因素包括年龄、性别、肥胖、吸烟饮酒史、上气道解剖异常等,最常见于中年超重或肥胖的男性,并且有明显的性别和体重的差异。其临床症状的特点除了在睡眠过程中反复出现的呼吸暂停及鼾声之外,还有睡眠结构紊乱、异常觉醒、日间过度嗜睡等等,症状严重时将伴有行为、心理、智力等方面的改变。指南中主要根据AHI和SaO2并结合临床症状对患者病情进行诊断及分度,而在针对OSA患者认知损伤的研究中发现,患者认知功能障碍的严重程度与AHI密切相关,同时,其损伤的特点还存在不同年龄层次间的区别,以及不同性别间的差异。
  认知心理学认为,认知活动是指人体接受外界信号输入并对输入的信息进行加工的过程,囊括了感觉、知觉、注意、记忆和思维等心理活动。OSA患者出现认知功能障碍存在非常复杂的发生机制,目前尚未完全清楚,学者们认为肯定是多种原因导致的后果,其中,睡眠期间反复的间断性缺氧和睡眠结构紊乱是导致认知障碍的两个重要机制。长期的慢性缺氧会造成多组织器官尤其是中枢神经系统的缺血缺氧性损害,而睡眠结构紊乱常表现出睡眠片断化、觉醒数增多、睡眠的有效时间缩短、睡眠深度不足等多种问题,综合其他各种原因,患者将逐渐出现日间嗜睡、警觉性下降、注意力障碍等一系列与认知障碍相关的临床症状。
  在认知活动中,注意功能本身并不是一种独立的心理过程,是时刻伴随着其他各种心理活动的特殊心理现象,贯穿于心理过程的始终并在其中起维持指向作用。注意的机制应该是人类祖先在危险的自然环境为防御野兽和敌人的侵袭而不断进化产生的。在现代快节奏的生活与工作中,人的大脑时刻都在通过全身各种感觉器接受外界信息,而通过注意功能的正常运行来排除干扰信息,并选择出需要进行深度加工的有效信息。这样的心理活动就体现了注意功能进行信息加工的指向性和集中性,这两个基本特征需要紧密相关,互相配合,以便使被选中的信息能够被有效地记录、加工和处理。
  在针对注意功能的研究中,人们又对注意本身进行了划分,将注意定义为包含了多种成分的复杂功能体系。研究者运用各种手段对注意功能进行评估,其中最方便实用的是各种评估量表,有包含注意内容的认知综合评估量表,例如MMSE和MoCA等,也有根据注意的特征设计的专注于注意功能的测试量表,例如持续操作测试、Stroop色词关联测验等。然而这些量表及测验被认为仅评估了部分的注意功能,Posner等人就提出了有功能定位的注意功能网络,而FAN教授等人根据注意网络的理论设计出名为ANT的行为学测试程序,能够相对全面地评估注意功能。而随着神经电生理技术的发展,ERP作为公认的能够相对客观地反映认知功能的评估手段被广泛地用于实践,其中P300成分被学者们认定为一个相对客观的生物指标,并被认为与注意的关系最为密切,只有在注意的条件下才能诱发P300,而非注意条件下基本不能诱发出P300。与传统的认知心理量表结果相比,ERP的指标在评估轻度认知损害时更加敏感。
  虽然既往关注于注意功能的临床研究发现,很多疾病都可能导致注意功能障碍,但是针对OSA患者注意功能损伤的系统性研究相对较少,相关研究结果支持低氧或睡眠障碍将导致注意功能的效能下降,这些结论佐证了OSA患者存在注意功能损害的确定性。目前,OSA能导致患者认知功能损伤是目前学术界公认的观点,但是OSA患者认知功能障碍的主要特征是怎样的呢?功能损伤是以认知的哪些子项目为主呢?是否是以注意功能受损为主的呢?OSA患者的视觉注意网络功能的损伤情况是怎样的呢?是注意网络系统整体受损,还是部分受损呢?OSA患者的视觉注意功能损伤的时域特征是怎样的呢?是随意注意受损严重,还是非随意注意受损严重呢?这些问题仍是大家一致争论的内容,我们将通过本实验对以上问题进行分析研究。
  第一章阻塞性睡眠呼吸暂停患者认知功能障碍及其特征
  目的:通过研究确认OSA患者存在认知功能损伤,进一步明确OSA患者的认知功能损伤是一种以注意等功能损伤为主的轻度认知功能障碍。
  方法:招募并筛选了43名OSA患者及26名健康志愿者,所有被试均需要接受1整晚的PSG监测与评估,并根据AHI对被试进行分组。被试者被要求在晚上10:00前上床,第二天早上6:00醒来,记录身体质量指数、睡觉前及睡醒后血压、AHI和夜间最低血氧饱和度。在PSG监测后的第二天,所有睡眠时间超过6小时的志愿者于上午10:00在独立、安静房间内开始进行简易精神状态量表和蒙特利尔认知评定量表的评估,同时完成了Epworth睡眠量表、抑郁自评量表、焦虑自评量表等问卷调查。采用SPSS20.0软件(芝加哥,伊利诺伊州,美国)进行统计学分析。
  结果:人口学的结果显示,性别、教育年限和年龄的三组间差异无统计学意义(p>0.05)。临床检查与评估结果显示,三组间BMI、BP、SaO2nadir、AHI、ESS、SDS、SAS、MMSE、MoCA总分的差异均有统计学意义(p<0.05)。两两比较后发现,中重度组患者的BMI、cBP、bBP、mBP、AHI、SAS明显高于其他两组,而SaO2nadir、MMSE及MoCA总分明显比其他两组低,差异有统计学意义(p<0.05),其中SaO2nadir和SAS的轻度组与正常组间差异也有统计学意义(p<0.05)。OSA两组的ESS评分均明显高于正常组,差异有统计学意义(p<0.05),但OSA两组的组间差异不显著。中重度组的SDS评分与正常组的组间差异有统计学意义(p<0.05)。MoCA子项目中的视空间、注意及延迟记忆存在显著的组间差异(p<0.05),两两比较后发现,中重度组的得分明显低于其他两组(p<0.05),但轻度组与正常组的组间差异无统计学意义。
  结论:OSA患者存在体重超标、血压升高、日间嗜睡严重等问题,并且发生了情绪改变。患者存在明确的认知损伤,其中中重度OSA患者认知功能损伤最重,而轻度患者未发现损伤,而且OSA患者认知损伤以注意、记忆及视空间功能损伤为主要特征的轻度认知功能障碍。
  第二章阻塞性睡眠呼吸暂停对患者注意网络测试的影响
  目的:通过研究明确OSA患者存在注意功能的损伤,进一步确认患者的注意网络功能的损伤是整体性网络损伤,还是部分性子网络功能受损为主的注意网络损伤。
  方法:招募并筛选了30名OSA患者及26名健康志愿者,所有被试均需要接受1整晚的PSG监测与评估,并根据AHI对被试进行分组。被试者被要求在晚上10:00前上床,第二天早上6:00醒来,记录身体质量指数、睡觉前及睡醒后血压、AHI及夜间最低血氧饱和度。在PSG监测后的第二天,所有睡眠时间超过6小时的志愿者于上午10:00在独立、安静房间内进行注意网络测试的评估,同时完成了Epworth睡眠量表、抑郁自评量表、焦虑自评量表等问卷调查。采用SPSS20.0软件(芝加哥,伊利诺伊州,美国)进行统计学分析。
  结果:PSG监测结果显示,OSA组的SaO2nadir明显低于对照组,而AHI明显升高,组间差异有统计学意义(p<0.01)。临床结果显示,BMI、BP、ESS和SAS的组间差异有统计学意义(p<0.01)。根据两组被试在四种线索(无、中心、双侧、空间)提示条件下对三种类型靶刺激(中性、一致、不一致)的平均反应时间分析,反应时间的组别主效应显著(p<0.01),OSA组反应时间比健康组要长;线索主效应显著(p<0.01),在无提示条件下反应时间最长,在空间提示下反应时间最短;Flanker主效应显著(p<0.01),在不一致条件下的反应时间显著增加,明显大于中性条件或一致条件,而后两种条件下的反应时的差异不显著。注意网络测试整体指标的比较结果显示,OSA组的总反应时间明显延长(p<0.05),但两组间的正确率差异不显著。针对注意网络的三个子网络功能的分析显示,警觉网络的效应值比对照组明显减小,执行控制网络的效应值却明显延长,差异有统计学意义(p<0.05)。
  结论:OSA患者的确出现注意功能缺损,当无线索提示时,OSA患者在Flanker类型不一致的条件下反应最慢,其注意损伤是以警觉及执行控制两个子网络功能受损为主要特征的。
  第三章阻塞性睡眠呼吸暂停患者视觉注意损伤的事件相关电位研究
  目的:通过研究评估OSA患者在非随意注意和随意注意状态下的脑电活动,分析脑电变化是以P3a代表的朝向反应的改变为特征,还是以P3b代表的集中注意的改变为特征。
  方法:招募并筛选了26名OSA患者及23名健康志愿者,所有被试均需要接受1整晚的PSG监测与评估,并根据AHI对被试进行分组。被试者被要求在晚上10:00前上床,第二天早上6:00醒来,记录身体质量指数、睡觉前及睡醒后血压、AHI及夜间最低血氧饱和度。在PSG监测后的第二天,所有睡眠时间超过6小时的志愿者于上午10:00在独立、安静房间内进行事件相关电位视觉ODDBALL范式的评估,同时完成了Epworth睡眠量表、抑郁自评量表、焦虑自评量表等问卷调查。采用SPSS20.0软件(芝加哥,伊利诺伊州,美国)进行统计学分析。
  结果:两组被试都可以诱发出明显的P3a和P3b电位。其中正常组表现为Cz、Pz电极采集的脑电波幅比Fz要高,而OSA组P3a及P3b的波幅均比对照组出现显著的降低,尤其是p3a在Fz和Pz的波幅降低显著。而在潜伏期的变化方面,OSA组P3a及P3b的潜伏期显著延长,而且两者均在Pz位置上延长明显。相关性分析的结果提示P300的改变与PSG结果和情绪评分的关系较为密切,其中P3a和P3b的波幅的改变与AHI负相关,与SaO2正相关,P3b潜伏期的变化与AHI正相关。
  结论:OSA患者的视觉非随意注意及随意注意功能均出现受损,导致患者应对突发事件情况下的觉察能力减退,对视觉信息加工的速度减慢。
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