论文部分内容阅读
第一部分配伍维生素C对小鼠连续多次应用丙泊酚麻醉效应的影响目的探讨连续6天给予丙泊酚或丙泊酚配伍维生素C对小鼠的麻醉效果。方法取40只昆明鼠随机分为丙泊酚80mg/kg组(P80组)、丙泊酚70mg/kg+维生素C50mg/kg组(P70+Vc50组)、丙泊酚55mg/kg+维生素C100mg/kg组(P55+Vc100组)、丙泊酚50 mg/kg+维生素C200mg/kg组(P50+Vc200组),共4组,各组小鼠10只,以腹腔注射给药的方式,在同一时间点连续6天给药,观察并记录小鼠麻醉诱导时间以及维持时间,并进行比较。结果1.与同天的丙泊酚组(P80组)相比,给药的第1、2、3天的P55+Vc100组、P50+Vc200组麻醉维持时间缩短(P<0.05)：2.与同一组第1天麻醉维持时间相比，各组小鼠其余5d麻醉维持时间均缩短(P<0.01);与同一组第2天麻醉维持时间相比,第3天P50+Vc200组麻醉维持时间缩短(P<0.01),各组小鼠第4、5、6天麻醉维持时间均缩短(P<0.01)：3.各组小鼠翻正反射消失的发生率由第1天至第6天逐渐下降,且各组趋势接近一致。小结维生素C与丙泊酚配伍,可在保证麻醉效果的前提下一定程度减少丙泊酚诱导及维持剂量。连续多次应用丙泊酚后,小鼠麻醉维持时间逐渐缩短,而配伍使用维生素C可使其麻醉维持时间延长,并可减少丙泊酚麻醉剂量相关的副作用或不良反应。第二部分配伍维生素C对小鼠丙泊酚麻醉效应及氧化应激的影响目的探讨维生素C的使用对丙泊酚麻醉后C57BL/6小鼠麻醉效应及体内抗氧化能力的影响,为维生素C用于丙泊酚麻醉的辅助用药的安全性和有效性提供实验依据。方法150只C57BL/6小鼠,随机分为丙泊酚配伍Vc等效阈值剂量组合及丙泊酚80mg/kg与不同剂量Vc配伍组合,共10组,每组15只。等效阈值剂量组合为NS组、PPF80组、PPF70+VC50组、PPF55+VC100组、PPF50+VC200组。丙泊酚80mg/kg与不同剂量Vc配伍组合包括NS组、PPF80组、PPF80+Vc50组、PPF80+Vc100组、PPF80+Vc200组。采用腹腔注射给药的方式,观察并记录小鼠麻醉诱导时间,待小鼠翻正反射消失1分钟后眼球取血,取肺脏及脑组织。测定各组血清、肺脏、脑组织匀浆中SOD、MDA及LDH含量,脑组织切片免疫组织化学染色分析NF-kB、Nrf2表达情况。结果1.等效催眠诱导阈值剂量组小鼠各组间麻醉诱导时间无统计学差异(P＞0.05),丙泊酚与不同剂量维生素C配伍各组间麻醉诱导时间无统计学差异(P>0.05);2.等效催眠诱导剂量阈值组中,与NS组相比,P80组血清LDH含量升高且有统计学差异(P<0.05),与PPF80组相比,PPF70+Vc50组血清LDH含量降低且有统计学差异(P<0.01);3.等效催眠诱导剂量阈值组中,与PPF80组相比,PPF55+Vc100组与PPF50+Vc200组脑组织SOD水平升高且有统计学差异(P<0.05);4.等效催眠诱导剂量阈值组中,与PPF80组相比,PPF50+Vc200组肺组织匀浆中MDA含量降低且有统计学差异(P<0.05), PPF70+Vc50组及PPF55+Vc100组肺组织匀浆中LDH含量降低且有统计学差异(P<0.05)：5.丙泊酚80mg/kg与不同剂量Vc配伍组中,与NS组相比,PPF80+Vc200组血清MDA含量降低且有统计学差异(P<0.05),与PPF80组相比,PPF80+Vc200组血清MDA含量降低且有统计学差异(P<0.01),与PPF80+VC50组相比,PPF80+Vc200组血清MDA含量降低且有统计学差异(P<0.05),与NS组相比,PPF80组血清LDH含量升高且有统计学差异(P<0.05),与PPF80组相比,PPF80+Vc100组血清LDH含量降低且有统计学差异(P<0.05)；6.丙泊酚80mg/kg与不同剂量Vc配伍组中,与NS组相比,PPF80+Vc100组脑组织匀浆SOD含量升高且有统计学差异(P<0.05),与PPF80组相比,PPF80+Vc100组脑组织匀浆SOD含量升高且有统计学差异(P<0.01)；7.丙泊酚80mg/kg与不同剂量Vc配伍组中,与NS组相比,PPF80+Vc200组肺组织匀浆SOD含量升高且有统计学差异(P<0.01),与PPF80组相比,PPF80+Vc200组肺组织匀浆SOD含量升高且有统计学差异(P<0.05),与PPF80组相比,PPF80+Vc50组、PPF80+Vc100组及PPF80+Vc200组肺组织匀浆LDH含量均降低且有统计学差异(P<0.05)。8.等效催眠诱导剂量阈值组中,与NS组相比,其余各组脑组织切片中NF-κB的表达含量均增加且有统计学差异(P<0.01);与PPF80组相比,配伍使用维生素C各组脑组织切片中NF-κB的表达含量降低(P<0.01)：与PPF70+VC50组相比,PPF55+VC100组及PPF50+VC200组脑组织切片中NF-κB的表达含量降低(P<0.01);与PP55+VC100组相比，PPF50+VC200组NF-κB在脑组织切片中的表达含量降低(P<0.01)。9.等效催眠诱导剂量阈值组中,与NS组相比,其余各组脑组织切片中Nrf2的表达含量均增加且有统计学差异(P<0.01);与PPF80组相比,PPF70+VC50组脑组织切片中Nrf2的表达含量增加且有统计学差异(P<0.05), PPF55+VC100组与PPF50+VC200组Nrf2在脑组织切片中的表达含量增加且有统计学差异(P<0.01);与PPF80+VC50组相比，PPF50+VC200组Nrf2在脑组织切片中的表达含量增加且有统计学差异(P<0.01);与PP80+VC100组相比,PPF50+VC200组Nrf2在脑组织切片中的表达含量增加且有统计学差异(P<0.01)。10.丙泊酚80mg/kg与不同剂量Vc配伍组中,与NS组相比,其余各组脑组织切片中NF-κB的表达含量均增加且有统计学差异(P<0.01);与PPF80组相比,配伍维生素C组NF-κB在脑组织切片中的表达含量降低且有统计学差异(P<0.01);与PPF80+VC50组相比,PPF80+VC200组NF-κB在脑组织切片中的表达含量降低且有统计学差异(P<0.01);与PP80+VC100组相比,PPF80+VC200组NF-κB在脑组织切片中的表达含量降低且有统计学差异(P<0.01)。11.与NS组相比,其余各组脑组织切片中Nrf2的表达含量均增加且有统计学差异(P<0.01)：与PPF80组相比,PPF80+VC50组脑组织切片中Nrf2的表达含量增加且有统计学差异(P<0.05); PPF80+VC100组与PPF80+VC200组脑组织切片中Nrf2的表达含量增加且有统计学差异(P<0.01);与PPF80+VC50组相比,PPF80+VC200组脑组织切片中Nrf2的表达含量增加(P<0.01)且有统计学差异(P<0.01);与PP80+VC100组相比，PPF80+VC200组Nrf2在脑组织切片中的表达含量增加且有统计学差异(P<0.01)。小结辅用维生素C可使小鼠丙泊酚的麻醉诱导效应不变、而其剂量减少,但诱导时间与维生素C的剂量无明显相关。同时,一定剂量的维生素C可使小鼠脑及肺组织中SOD活性升高,血清及肺组织MDA、LDH水平降低,降低脂质过氧化程度,可起到保护细胞的作用,并可抑制NF-κB的活性及促进Nrf2的表达。结论维生素C对单次给药或连续多次腹腔注射丙泊酚小鼠均有一定程度的麻醉增效作用。一定剂量的维生素C与丙泊酚配伍并可增强对小鼠自由基及其代谢产物的清除能力,抑制脂质过氧化反应,并且抑制NF-κB的活性、激活Nrf2。