DFF45在肝细胞肝癌中的低表达及其临床意义

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目的:研究表明DNA裂解因子45(The DNA fragmentation factor45,DFF45)在肿瘤细胞中表达异常与肿瘤细胞凋亡、分化、恶性表型密切相关。本研究探讨DFF45在肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)组织、癌旁肝组织、正常肝组织、3种不同的肝癌细胞株、正常肝细胞株中的表达,并分析其与肝癌患者临床参数的相关性。方法:1.采用免疫组化法、Western Blot、RT-PCR检测35例HCC组织及相应癌旁组织、10例正常肝组织中DFF45蛋白及mRNA表达。2.采用Western Blot、 RT-PCR检测肝癌细胞株QGY-7701、SMMC-7721、HepG2及永生化的肝细胞株LO2中DFF45蛋白及mRNA表达。3.分析肝细胞肝癌中DFF45蛋白表达情况与患者年龄、门静脉癌栓、HBV感染、肿瘤大小、血清AFP值、肿瘤病理分级的关系。结果:1.免疫组化显示DFF45在HCC组织、癌旁组织、正常肝组织阳性率分别为48.6%(17/35)、77.1%(27/35)、90%(9/10),HCC组织中DFF45蛋白表达明显低于癌旁及正常组织(P<0.05)。Western Blot检测显示DFF45蛋白在肝癌组织中表达(0.462±0.131)明显低于在癌旁组织(0.543+0.138)及正常组织(0.593+0.113)中的表达(P<0.05)。 DFF45mRNA在HCC组织中表达(0.453±0.111)同样低于癌旁组织(0.518±0.094)及正常肝组织(0.535±0.112)(P<0.05)。2. Western Blot及RT-PCR结果显示, DFF45蛋白及mRNA在3种肝癌细胞株中均低于永生化的肝细胞株,差异有统计学意义(P<0.05)。3.DFF45蛋白的表达与病理分级、肿瘤大小相关,差异有统计学意义(P=0.015和P=0.035)(P<0.05)。结论:DFF45蛋白及mRNA在HCC组织及肝癌细胞系中呈低表达可能参与了肝癌的发生发展,有可能成为肝癌治疗的新靶点。
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