【摘 要】
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目的:瘢痕疙瘩是病因未明的良性纤维增生性疾病,由于其内部存在明显的异质性,边缘为侵袭生长区域,中心为相对稳定区域,因此,越来越多的学者期望通过对比瘢痕疙瘩中心与边缘的差异,从而找到瘢痕疙瘩类肿瘤样生长（侵袭性,复发性）的原因,但既往多为对瘢痕疙瘩真皮层以及成纤维细胞的对比研究,缺乏对表皮层以及角质形成细胞的研究。但现有的研究已表明,瘢痕表皮层以及角质层存在明显的异常并通过上皮间质转化（Epithe
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目的:瘢痕疙瘩是病因未明的良性纤维增生性疾病,由于其内部存在明显的异质性,边缘为侵袭生长区域,中心为相对稳定区域,因此,越来越多的学者期望通过对比瘢痕疙瘩中心与边缘的差异,从而找到瘢痕疙瘩类肿瘤样生长（侵袭性,复发性）的原因,但既往多为对瘢痕疙瘩真皮层以及成纤维细胞的对比研究,缺乏对表皮层以及角质形成细胞的研究。但现有的研究已表明,瘢痕表皮层以及角质层存在明显的异常并通过上皮间质转化（Epithelium-to-mesenchymal transition,EMT）参与瘢痕疙瘩的侵袭性生长,因此,本研究拟对比分析瘢痕疙瘩边缘、中心及正常皮肤E-cadherin、Vimentin、血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF）和缺氧诱导因子-1（Hypoxia-inducible Factor-1α,HIF-1α）表达以及表皮层组织学上的差异,探讨瘢痕疙瘩侵袭性生长的原因,为临床抑制瘢痕生长并促进其消退提供新的治疗思路。方法:本研究纳入2019.10-2020.08于本院整形烧伤外科行瘢痕疙瘩切除治疗的患者16例,共16个瘢痕疙瘩组织,并纳入需要进行部分正常皮肤切取的手术患者9例,共9个正常皮肤组织。将所有组织分为三组,瘢痕疙瘩边缘部组（边缘部）、瘢痕疙瘩中心部组（中心部）以及正常皮肤组,使用苏木精和伊红（H&E）染色观察三组组织表皮层形态学差异,免疫荧光染色检测E-cadherin、Vimentin蛋白在3组组织表皮层中共表达情况,免疫组化染色和western blot（WB）法检测E-cadherin、Vimentin、VEGF和HIF-1α蛋白在3组组织中的表达情况。结果:瘢痕疙瘩表皮层明显厚于正常皮肤且存在明显的异质性,边缘表皮层呈细分枝状并明显深入真皮,形成较深的犬牙交错状表现,而中心表皮层增厚扁平,从中心到边缘,表皮层分支逐渐变长变细,向真皮层深入程度逐渐加深,基底层及部分棘层角质形成细胞形态变为长梭形,细胞间间隙增大,以深入真皮层部分为甚;免疫荧光显示瘢痕疙瘩表皮层存在E-cadherin与Vimentin共表达,以边缘基底层为甚,正常皮肤表皮层未见明显E-cadherin与Vimentin共表达情况;免疫组化提示瘢痕疙瘩边缘和中心表皮层E-cadherin表达显著弱于正常皮肤（P<0.05）,边缘显著弱于中心（P<0.05）;Vimentin表达显著强于正常皮肤（P<0.05）,边缘显著强于中心（P<0.05）,瘢痕疙瘩表皮层和真皮层HIF-1α、VEGF表达显著高于正常皮肤（P<0.05）,边缘显著高于中心（P<0.05）。WB检测进一步证明瘢痕疙瘩边缘和中心E-cadherin表达显著弱于正常皮肤（P<0.05）,边缘显著弱于中心（P<0.05）;Vimentin、HIF-1α、VEGF表达显著高于正常皮肤（P<0.05）,边缘显著高于中心（P<0.05）。结论:瘢痕疙瘩边缘表皮呈分枝状并向真皮层延伸,上皮间质转化活跃,VEGF高表达且微血管丰富,这可能与瘢痕疙瘩边缘的侵袭性生长相关,HIF-1α可能是其中的关键因子。
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