熊果酸在高糖环境下对人视网膜血管内皮细胞的作用及可能机制

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目的:采用高糖培养基培养人视网膜血管内皮细胞(Human retina vascular endothelial cells,HRCECs)建立人视网膜血管内皮细胞体外高糖模型,研究熊果酸(Ursolic acid,UA)在高糖环境下对人视网膜血管内皮细胞增殖及VEGF-A、NF-κB p65表达的影响。方法:以人眼球提取出来的HRCECs作为研究对象,采用高糖培养基培养建立人视网膜血管内皮细胞体外高糖模型,采用不同浓度的熊果酸处理(0umol/L、10umol/L、20umol/L、40umol/L、80umol/L UA)。实验分组为:空白对照组、低糖对照组、高糖对照组、高糖+不同浓度的熊果酸组。运用MTT法检测不同浓度熊果酸对高糖环境下HRCECs增殖的影响,运用Western Blot法检测不同浓度熊果酸对高糖环境下HRCECs中VEGF-A、NF-κB p65的表达水平。结果:1.MTT示:(1)高糖组HRCECs较低糖组明显增加,具有统计学差异(P<0.05);(2)当UA作用时间为24小时、36小时时,不同浓度(10umol/L、20umol/L、40umol/L、80umol/L)UA加药组,较高糖组HRCECs增殖具有明显抑制作用(P<0.05),呈浓度依赖性,且不同浓度UA加药组间两两比较具有显著差异性(P<0.05);(3)当UA作用时间为48小时时,不同浓度(10umol/L、20umol/L、40umol/L、80umol/L)UA加药组,较高糖组HRCECs增殖具有明显抑制作用(P<0.05),呈浓度依赖性,除40umol/L、80umol/L UA加药组间的HRCECs增殖抑制作用无显著差异性,余不同浓度UA加药组间两两比较具有显著差异性(P<0.05);(4)UA对高糖环境下HRCECs增殖起抑制作用,呈浓度、时间正相关。2、Western blot结果:(1)当UA作用时间为24小时、36小时时,高糖组HRCECs中VEGF-A的表达较低糖组明显增加(P<0.05),HRCECs VEGF-A表达量在不同浓度(10umol/L、20umol/L、40umol/L)UA加药组较高糖组中的表达明显减少(P<0.05),呈浓度依赖性,且不同浓度UA加药组间两两比较具有显著差异性(P<0.05);(2)当UA作用时间为48小时时,高糖组HRCECs中VEGF-A的表达较低糖组明显增加(P<0.05),HRCECs VEGF-A表达量在不同浓度(10umol/L、20umol/L、40umol/L)UA加药组较高糖组中的表达明显减少(P<0.05),呈浓度依赖性,除10umol/L、20umol/L UA加药组间无显著差异性,余不同浓度UA加药组间两两比较具有显著差异性(P<0.05);(3)当UA作用时间为24小时、36小时、48小时时,高糖组HRCECs中NF-κB p65的表达较低糖组明显增加,HRCECs NF-κB p65表达量在不同浓度(10umol/L、20umol/L、40umol/L)UA加药组较高糖组中的表达明显减少(P<0.05),呈浓度依赖性,且不同浓度UA加药间两两比较具有显著差异性(P<0.05);(4)UA对高糖环境下HRCECs VEGF-A、NF-κB p65起下调作用,呈浓度正相关。结论:1.熊果酸对体外高糖环境下生长的HRCECs增殖起抑制作用,呈浓度、时间正相关;2.熊果酸降低高糖环境下生长的HRCECs VEGF-A、NF-κB p65含量,呈浓度正相关;3.熊果酸对体外高糖环境下生长的HRCECs的增殖起抑制作用,或许是通过下调HRCECs VEGF-A、NF-κB p65含量而实现的。
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