【摘 要】
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泪道栓塞是目前治疗干眼病最有效的方法之一。由于目前国内临床使用的泪道栓产品全部依赖进口,所以研制生物相容性优良、机械强度适中、粘弹性良好且具有我国自主知识产权的泪道栓产品成为国内学者关注的热点问题。本文以β-甘油磷酸钠(GP)作为水溶性壳聚糖衍生物羟丙基壳聚糖(HPCS)或壳聚糖季铵盐(HTCC)的温敏交联剂、氯化钙(CaCl_2)作为海藻酸钠(SA)的螯合交联剂,采用共混交联方法制备了以壳聚糖衍
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泪道栓塞是目前治疗干眼病最有效的方法之一。由于目前国内临床使用的泪道栓产品全部依赖进口,所以研制生物相容性优良、机械强度适中、粘弹性良好且具有我国自主知识产权的泪道栓产品成为国内学者关注的热点问题。本文以β-甘油磷酸钠(GP)作为水溶性壳聚糖衍生物羟丙基壳聚糖(HPCS)或壳聚糖季铵盐(HTCC)的温敏交联剂、氯化钙(CaCl2)作为海藻酸钠(SA)的螯合交联剂,采用共混交联方法制备了以壳聚糖衍生物-GP交联结构为第一网络、SA-Ca2+交联结构为第二网络的可注射温敏型互穿网络水凝胶。该聚合物在注射前的室温条件下为可流动溶胶,故将其注射到泪道后,在生理温度环境中原位凝胶化形成失去流动性的凝胶,并能够自适应完全充盈泪道,从而减少泪液的流失缓解干眼症。利用高斯软件,基于氢键形成理论对凝胶温敏相变机理进行了讨论。通过傅里叶红外光谱、扫描电子显微镜、热稳定性、压缩弹性模量及流变性能等分析方法对水凝胶性能进行表征。以小鼠纤维细胞为实验模型细胞株,采用MTT比色法来评价水凝胶组分的生物相容性。动物实验中利用复方泛影葡胺造影剂的造影效果,将复方泛影葡胺造影剂混入溶胶配方中,通过其在体内的密度差异在计算机X线断层扫描仪(CT)下扫描的亮度不同,检测凝胶堵塞的位置及凝胶在体内的形态;接着通过泪河高度测试、印迹细胞学测试、蕨类实验、组织病理切片等方式来判断该方法治疗干眼症的效果。当复合凝胶配方浓度为CHPCS=18.75 mg/mL,CGP=75 mg/mL,CSA=18.33 mg/mL,CCaCl2=1.67 mg/mL时,凝胶相转变时间为85±15 s,压缩弹性模量为40±15 kPa,损耗模量G’和G’储能模量值比为0.10±0.025。CT扫描证实了水凝胶植入了泪道,并且植入羟丙基壳聚糖水凝胶后泪河高度增加幅度最大、结膜上皮细胞形态正常、杯状细胞数量及分泌黏蛋白的能力最强。实验结果表明制备的HPCS复合溶胶可注射且在生理温度范围凝胶化,其凝胶时间可控,凝胶机械强度良好,治疗干眼症有较佳效果。
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