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目的初步探讨三聚氰胺对雄性小鼠的生殖毒性及其毒性作用机制。方法健康雄性昆明种小鼠50只，随机分为5组，每组10只，分别为生理盐水阴性对照组；三聚氰胺低、中、高剂量组:400、800、1600mg/(kg.d);环磷酰胺阳性对照组。各实验组小鼠连续给药5天，于首次给药后的第35天处死。1.称量小鼠睾丸、附睾，计算脏器系数；2.显微镜下计数精子数量、精子活动率、精子畸形率；3.ELISA法检测小鼠睾丸组织山梨醇脱氢酶（Sorbitoldehydrogenase，SDH）、乳酸脱氢酶（lactatedehydrogenase，LDH）活力；4.比色法测定并计算小鼠睾丸组织超氧化物歧化酶（Superoxide Dimutese，SOD）活力、丙二醛（Malondialdehyde，MDA）含量；5.化学发光法测定小鼠睾酮（testosterone，T）；6.睾丸病理切片HE染色，观察小鼠睾丸组织的病理学改变；7.流式细胞术检测小鼠睾丸细胞凋亡率。8.免疫组化法检查凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤基因/白血病基因2（B-cell lymphoma/leukemia-2，Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2associated X protein，Bax）、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3（cysteinyl aspartate specific proteinase-3,Caspase-3）的表达。结果1.三聚氰胺各剂量染毒组睾丸脏器系数下降，其中，中、高剂量组与阴性对照组比，差异有统计学意义（P＜0.01）；附睾脏器系数也下降，高剂量组与阴性对照组比，差异有统计学意义（P＜0.05）。2.随着染毒剂量的增加，精子数量及精子活动率呈下降趋势，精子畸形率呈上升趋势，与阴性对照组比，差异均有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。3.各实验组SDH活力呈下降趋势，各剂量染毒组与阴性对照组比，差异均有统计学意义（P＜0.01/P＜0.05）；LDH活力呈下降趋势，高剂量组与阴性对照组相比差异有统计学意义（P＜0.05）。4.随着三聚氰胺染毒剂量的增加，SOD活力下降，各剂量组与阴性对照组相比，差异均有统计学意义（P＜0.01）；MDA含量有上升，差异无统计学意义（P＞0.05）。5.各实验组T水平升高，差异无统计学意义（P＞0.05）。6.睾丸组织病理学切片可见三聚氰胺各剂量组睾丸曲细精管排列紊乱、松散，各级生精细胞明显减少。7.凋亡：三聚氰胺各实验组睾丸细胞凋亡率呈上升趋势，其中高剂量组与阴性对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.01）。8.三聚氰胺各剂量组Bcl-2表达呈下降趋势，与阴性对照组比，差异均有统计学意义（P＜0.01）；Bax、Caspase-3表达均呈上升趋势，中、高剂量组与阴性对照组相比差异有统计学意义（P＜0.01）。结论三聚氰胺对雄性昆明鼠有一定的生殖毒性作用。可能的作用机制：1.三聚氰胺使SOD活性下降，可能引起小鼠睾丸抗氧化能力降低；2.三聚氰胺使睾丸组织结构发生病理改变，能量代谢酶LDH及SDH的活性降低，可能引起小鼠精子质量和数量发生改变；3.三聚氰胺使凋亡相关蛋白Bcl-2的表达下调，Bax、Caspase-3的表达上调，可能引起睾丸细胞凋亡增加，从而进一步影响精液的质量和数量。