慢性鼻-鼻窦炎（chronic rhinosinusitis,CRS）是一种以鼻塞、流脓涕、局部疼痛以及嗅觉障碍为主要临床症状的慢性上呼吸道炎症性疾病。其中,作为CRS 的一个亚组,慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP）因其症状严重,手术难度大,术后复发率高等特点,严重影响患者的日常生活和工作效率。尽管目前国内外针对CRSwNP的研究较多,CRSwNP的具体发病机制仍未获得充分阐释,有待于进一步研究。组织重塑是导致CRSwNP难治性和复发性的原因之一。基质金属蛋白酶-9（MMP-9）与中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）相互作用,通过影响细胞外基质（extracellular matrix,ECM）的代谢,参与组织重塑的过程。白介素-36γ（IL-36γ）隶属于白介素-36（IL-36）家族,是一种多生物活性分子,主要通过促进细胞活化、各类细胞因子分泌及招募和激活不同免疫细胞等方式参与多种疾病的发病过程。近年来研究显示IL-36γ可以通过参与炎症细胞浸润及破坏上皮屏障等途径在CRSwNP发病过程中发挥相应作用,但其引发CRSwNP的组织重塑机制尚不明确。本实验中,我们通过探究IL-36γ对组织重塑相关标志物MMP-9、NGAL的调控作用,初步探讨了 IL-36γ在CRSwNP组织重塑中的作用机制,为CRSwNP的诊断及防治提供了一定的理论基础。目的:1明确IL-36γ在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组织中的表达。2探究IL-36γ对鼻息肉黏膜上皮细胞中重塑相关因子MMP-9、NGAL表达的影响。3初步探究IL-36γ通过NF-κB通路调控CRSwNP组织重塑的作用机制。方法:收集10名鼻中隔偏曲患者下鼻甲黏膜和8名CRSsNP患者的炎症黏膜及19名CRSwNP患者的鼻息肉组织。所有患者均完成外周血血常规分析及肺功能检查。采用ELISA方法检测鼻黏膜组织中IL-36 γ、IL-36Ra、MMP-9和NGAL的蛋白表达水平并将其与患者临床数据进行相关性分析;利用免疫组织化学方法检测IL-36γ、MMP-9、NGAL的组织学分布。原代培养鼻息肉黏膜上皮细胞,根据不同处理方式分为对照组（control）、IL-36γ组（IL-36γ）、IL-36y受体拮抗剂（IL-36Ra）组（IL-36γ+IL-36Ra）、NF-κB 阻断剂（BAY）组（BAY）以及IL-36y+NF-κB 阻断剂（BAY）组（IL-36γ+BAY）。RT-qPCR 检测 NGAL、MMP-9的mRNA表达水平,ELISA检测NGAL、MMP-9的蛋白表达量。结果:1.IL-36γ、MMP-9和NGAL在CRS中高表达,IL-36R在正常鼻黏膜和CRS中表达无统计学意义。2.IL-36γ主要表达于鼻黏膜上皮细胞中,NGAL、MMP-9主要表达于鼻黏膜上皮细胞和黏膜下炎症细胞中。3.IL-36γ组鼻黏膜上皮细胞中NGAL、MMP-9 mRNA和蛋白表达水平与对照组相比,差异具有统计学意义。IL-36Ra组NGAL、MMP-9 mRNA和蛋白表达水平与IL-36γ组相比,差异具有统计学意义。4.经NF-κB抑制剂BAY干预后,经IL-36γ刺激鼻黏膜上皮细胞中NGAL、MMP-9mRNA表达水平未见明显变化。结论:IL-36γ在CRSwNP患者的鼻黏膜上皮细胞中高表达并可通过NF-κB通路促进NGAL、MMP-9的表达促进鼻黏膜组织重塑,从而参与CRSwNP的发病,本研究为以IL-36γ作为新的干预靶点治疗CRSwNP提供了理论依据。