鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma, NPC）是来源于鼻咽部上皮细胞的恶性肿瘤。其发病具有明显的地区聚集特征，我国广东、广西、福建、湖南、江西等地区发病率较高，并呈现由东南沿海地区向北方内陆地区逐渐递减的现象。绝大多数的鼻咽癌病理类型为非角化未分化型癌，其发病与基因遗传、环境因素、EB 病毒（Epstein-Barr virus, EBV）、饮食习惯等多种致瘤因素相关。I-II 期鼻咽癌的5 年总生存期较好可达 90%以上，而 III-IVB 期的 5 年总生存期则只有 67%-77%。鼻咽癌发病隐匿早期症状不明显，诊断时多为中晚期。因为特殊的解剖学位置和对放疗的高度敏感的生物学特性，放射治疗一直是鼻咽癌最有效的治疗手段之一。尽管根治性的放疗对局部鼻咽癌的控制率超过 90%，仍有一部分患者甚至是在早期的鼻咽癌中 30%-40%会出现残存或肿瘤复发，表明鼻咽癌治疗中存在放化疗抵抗的现象。因此鼻咽癌的早期诊断与放化疗敏感性预测将对指导鼻咽癌个体化治疗策略及预后具有重要研究价值。　　我们收集了来自汕头大学附属肿瘤医院经病理诊断为鼻咽癌的病例 131 例（112 例治疗敏感，19 例抵抗），正常对照人群 131 例（Dataset 1）。此外，从Dataset 1 中我们选出了 22 例病例（10 例治疗敏感，12 例抵抗），正常对照 10例（Dataset 2）。我们对Dataset 1中的131例鼻咽癌患者，用蛋白芯片（Cat # PAH-LCAG-G1）分别检测了治疗前、治疗完成及治疗完成 1 个月后三个不同时间窗30 个自身抗体的信号强度。用蛋白芯片（Cat # PAH-G2）检测了 Dataset 2 中 32例样本487个标记分子的信号强度值。符合正态分布的数据采用参数检验，对不符合正态分布或参数检验的数据采用非参数检验的方法。用 logistic 回归建立鼻咽癌的诊断模型与放化疗敏感模型，采用受试者工作特征曲线（ROC）评估模型的预测效能。　　基于我们的研究主要发现如下：　　1、在 131 例鼻咽癌与 131 例正常对照人群中，5 个分子在两组间的表达水平不同，差异有统计学意义。与正常人群相比IMP1、Survivin、NY-ESO-1、Ubiquilin-1、PGP9.5在鼻咽癌患者中高表达。　　2、在 22 例鼻咽癌与 10 例对照人群中，有 15 个分子在两组间的表达水平有差异，差异有统计学意义。其中 13 个分子 Cathepsin B、Cathepsin L、Clade F、Granzyme B、HSP60、Insulin、Livin alpha/KIAP、PDGF AA、S100-A8、SCF R、SHBE、TGF-alpha 在鼻咽癌患者中高表达， 2 个分子 CFLAR(FLIP)、Insulin Receptor在鼻咽癌患者中低表达。　　3、我们对22例鼻咽癌患者，10例正常对照人群建立了logistic诊断模型，其模型为：logit (P )= 0.958+0.001?Cathepsin B- 0.01?CFLAR(FLIP) ，模型的AUC=0.941，95% CI：（0.859-1.0）；Se=80%，Sp=95.5%。　　4、在112例放化疗敏感与19例放化疗抵抗鼻咽癌患者中，Ubiquilin-1在两组中的表达水平有显著差异（P=0.003）。Ubiquilin-1 在鼻咽癌放化疗敏感组中的表达水平显著高于抵抗组。　　5、在 10 例放化疗敏感与 22 例放化疗抵抗的鼻咽癌患者中有 13 个分子在两组间的表达水平不同，差异有统计学意义。其中 12 个分子 BMP-6、IL-17B、IL-17C、IL-1RI、IL-27、IL-31、Layilin、LDL R、Mannose-binding lectin 2、Persephin、S100-A8、HSP10 在抵抗组中高表达，而 Alkaline Phosphatase 则在敏感组中高表达。　　6、按照治疗是否敏感分层我们对 131 例鼻咽癌患者治疗前、治疗完成时、治疗完成一个月后三个时间窗的自身抗体变化情况进行了分析。在治疗抵抗人群中Dkk-1、c-myc、MAGEA4 下降趋势稳定。在敏感组中 IMP2/IGF2BP2/p62、Survivin、IMP3、Ubiquilin-1、c-myc、IMDH2、MALAT1、PGAM1、Paxillin、Hu-D、CDK2、PGP9.5、SOX2、MAGEA4也是下降稳定趋势。　　7、在10例治疗敏感和12例治疗抵抗人群中，我们对建立的鼻咽癌放化疗敏感模型进行了 ROC 曲线分析，当联合 IL-17B、IL-17C、LDL R 三个分子进行预测时，方程拟合效果很好。　　基于上述的研究结果，我们认为：　　1、鼻咽癌中高表达的IMP1、Survivin、NY-ESO-1、Ubiquilin-1、PGP9.5、Cathepsin B、Cathepsin L、Clade F、Granzyme B、HSP60、Insulin、Livin alpha/KIAP、PDGF AA、S100-A8、SCF R、SHBE、TGF-alpha与鼻咽癌中低表达的CFLAR(FLIP)、Insulin Receptor均为鼻咽癌的潜在诊断生物标志物，对于鼻咽癌的区分具有重要研究价值。　　2、鼻咽癌诊断模型 logit (P)= 0.958+0.001?Cathepsin B-0.01?CFLAR(FLIP)的拟合效果良好，为鼻咽癌的诊断研究提供了一种新的参考。　　3、Ubiquilin-1与Alkaline Phosphatase在治疗敏感组中高表达，为鼻咽癌放化疗敏感的潜在标志物。　　4、BMP-6、IL-17B、IL-17C、IL-1RI、IL-27、IL-31、Layilin、LDL R、Mannose-binding lectin 2、Persephin、S100-A8、HSP10 在治疗抵抗组中高表达，为鼻咽癌放化疗抵抗的潜在标志物。　　5、Ubiquilin-1 不仅在鼻咽癌与正常人群中表达有差异，而且在治疗敏感与抵抗人群中同样有差异，因而Ubiquilin-1既可能作为鼻咽癌诊断标志物也可以用于鼻咽癌放化疗敏感的预测。