背景强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis,AS）是一种原因不明的好发于青年男性的慢性全身性炎症性疾病,主要累及脊柱、骶髂关节和周围的附着点,此外可累及外周关节和关节外如皮肤、肠道、眼、心肺等结缔组织。AS的病理学特征为反复的附着点炎,由于炎症细胞的增殖及其分泌的炎性细胞因子导致骨侵蚀,随后新生血管形成、成纤维细胞聚集,分泌大量的细胞基质导致组织纤维化,最后在成骨细胞、骨细胞的作用下基质矿化导致强直,造成永久性残疾。因此阻止或延缓病理性成骨是治疗AS的关键。目前病理性骨化机制尚不明确。众多研究表明Wnt信号通路的异常调节是AS发病的关键因素。Dickkopf-1（DKK-1）是Wnt信号通路的天然拮抗剂,目前大量研究表明DKK-1下调在AS病理性骨形成中起着重要的作用,但DKK-1下调的机制尚未明确。DNA甲基化是表观遗传学中最常见的分支,其通过DNA甲基转移酶（DNA methyl transferase,DNMT）的催化,将甲基结合到胞嘧啶导致基因“沉默”。DNA甲基化是基因表达的“开关”,参与众多疾病的发生、发展。目前尚无DKK-1甲基化与AS的关联性研究。目的本研究从表观遗传学层面探讨可导致AS病理性骨形成的DKK-1下调的机制。通过检测AS患者骨化的关节囊和正常的髋关节囊的DKK-1基因启动子甲基化状态和DKK-1、DNMTs的水平,探讨DKK-1基因启动子甲基化与强直性脊柱炎的病理性成骨的关系。方法收集2017年7月至2020年1月期间我院的关节外科或运动医学科住院部因髋关节强直而需行髋关节置换手术、髋关节成形术或髋关节病损切除术的AS患者的骨化髋关节囊的滑膜,和因外伤致股骨颈骨折（Femoral neck fracture,FNF）需行髋关节置换手术的患者作为对照组（FNF组）的正常髋关节囊的滑膜。采用蛋白质印迹法（Western Blot）检测DKK-1的蛋白水平的表达,甲基化特异性PCR（MSP）检测DKK-1基因启动子甲基化状态,实时荧光定量PCR（qPCR）检测DNMTs mRNA水平。结果AS组较FNF组,DKK-1蛋白表达明显降低,两组比较有统计学差异（P＜0.05）。FNF组DKK-1基因均为非甲基化状态,甲基化率为0,而AS组呈现部分甲基化和完全甲基化状态,甲基化率为1,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。与 FNF 组相比,AS 组 DNMT1 表达下降（P=0.71）,DNMT3A、DNMT3B表达升高（P=0.38,P=0.46）,但两组的DNMTs 比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论DKK-1基因启动子高甲基化抑制DKK-1表达促进AS的病理性成骨,为AS的创新诊断,评估病情进展或药物疗效的生物标志物,和新型靶向治疗提供线索。