结直肠癌中RASSF1A的表达及其与cyclin D1和细胞凋亡的关系

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目的:通过检测结直肠癌中RASSF1A和cyclin D1的表达,同时检测结直肠癌细胞凋亡率,研究结直肠癌中RASSF1A的表达及其与cyclin D1和细胞凋亡的关系,以探讨结直肠癌的病因及发病机制。方法:应用免疫组织化学(IHC) SupervisionTM二步法检测50例结直肠癌,20例结直肠腺瘤,20例远离肿瘤5cm以上的正常结直肠粘膜中RASSF1A与cyclin D1蛋白的表达,应用原位末端标记法(TUNEL检测结直肠癌细胞凋亡的情况,并将实验结果与临床资料,病理参数结合进行统计学分析。结果:1.在正常结直肠粘膜、结直肠腺瘤、结直肠癌组织中RASSF1A蛋白的表达率:三种组织之间RASSF1A蛋白表达逐渐递减,分别为100%、75%、46%,结直肠癌组织显著低于结直肠腺瘤及正常结直肠粘膜组织,差异有统计学意义(P<0.05);2.结直肠癌组织中RASSF1A表达率与Duke’s分期及淋巴结转移有关:Duke’s分期C、D期结直肠癌组织中RASSF1A表达率低于Duke’s分期A、B期癌组织,差异有统计学意义(P<0.05);淋巴结转移组RASSF1A表达率比无淋巴结转移组低,差异有统计学意义(P<0.05);而与年龄、性别、肿瘤大小、部位、分化程度及组织学分型等无关(P>0.05);3.在正常结直肠粘膜,结直肠腺瘤,结直肠癌组织中cyclin D1蛋白的表达率:三种组织之间cyclin D1蛋白表达逐渐递增,分别为20%、40%、68%,结直肠癌组织显著高于结直肠腺瘤及正常结直肠粘膜组织,差异有统计学意义(P<0.05);4.结直肠癌组织中cyclin D1蛋白表达率与癌组织分化程度、Duke’s分期及淋巴结转移有关:高分化腺癌cyclin D1蛋白比中分化及低分化腺癌表达率低,中分化比低分化表达率低,高分化腺癌与低分化腺癌之间差异有统计学意义(P<0.05); Duke’s分期A、B期结直肠癌组织中cyclin D1蛋白表达率低于Duke’s分期C、D期癌组织,差异有统计学意义(P<0.05);有淋巴结转移组cyclinD1蛋白表达比无淋巴结转移组高,差异有统计学意义(P<0.05);而与年龄、性别、肿瘤部位、大小及组织分型无关(P>0.05);5.结直肠癌组织中RASSF1A与cyclinD1蛋白表达呈负相关(r=-0.313,P<0.05)。6.结直肠癌组织中细胞凋亡指数:结直肠癌RASSF1A蛋白表达阳性组细胞凋亡指数显著高于阴性组(P<0.01)。结论:RASSF1A和cyclin Dl蛋白的异常表达在结直肠癌的发生、发展中具有重要作用。RASSF1A和cyclin Dl蛋白异常表达可能与结直肠癌的恶性程度、淋巴结转移及Duke’s分期分期有关。RASSF1A可能具有抑制cyclin Dl的积聚和促进细胞凋亡的作用。检测RASSF1A和cyclin Dl蛋白及AI对判断结直肠癌生物学行为及估计患者预后有重要意义。RASSF1A蛋白在结直肠癌组织中的低表达为结直肠癌的治疗提供了一个潜在的靶点。
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