补肾中药通过JAK2/STAT3信号转导通路对高龄IVF女性卵巢颗粒细胞抗氧化应激促进增殖机制研究

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目的:探讨右归胶囊对肾阳虚高龄IVF-ET患者卵细胞质量的影响,及其对JAK2/STAT3通路中关键因子JAK2、Cyclin D1及与通路相关的SOD水平的干预调节作用。研究肾阳虚高龄不孕女性在JAK2/STAT3通路水平可能发生的机制及补肾中药在其中的治疗作用与机理。方法:临床选取行IVF-ET辨证属肾阳虚的高龄女性64例,按照随机数字表法分为右归胶囊治疗组32例(右归胶囊+西药),安慰剂组32例(安慰剂+西药)。另选取因男方因素行IVF-ET非肾阳虚高龄女性32例为正常对照组(安慰剂+西药)。观察前两组患者的肾阳虚证候积分变化;统计三组Gn天数及用量,HCG日血E2、LH、P水平,获卵数,优卵率,受精率,获胚数,临床妊娠率,监测JAK2/STAT3通路中关键因子JAK2、Cyclin D1及与通路相关的SOD水平。结果:1.右归胶囊治疗组治疗后肾阳虚症状明显改善,肾阳虚证候积分差异有统计学意义(P<0.01),安慰剂组症状无明显改变,积分无显著差异(P>0.05),HCG日两组积分差异明显(P<0.01),两组治疗前后积分差值差异有统计学意义(P<0.01)。2.三组Gn天数及用量、HCG日E2、获卵数、优卵率、受精率、获胚数、临床妊娠率比较,差异有统计学意义(P<0.05或<0.01);其中治疗组及对照组较安慰剂组Gn天数及用量少,E2、获卵数、优卵率、受精率、获胚数高,差异显著(P<0.05或<0.017或<0.01);而治疗组与对照组间差异则无统计学意义(P>0.05或>0.017);治疗组与对照组临床妊娠率较安慰剂组高,差异显著(P<0.025)。三组LH、P差异无统计学意义(P>0.05)。3.分析三组患者JAK2/STAT3通路中关键因子JAK2、Cyclin D1表达及与通路相关的SOD水平,发现:SOD、JAK2、Cyclin D1表达差异有统计学意义(P<0.05);其中治疗组及对照组SOD、JAK2、Cyclin D1水平均高于安慰剂组,差异明显(P<0.05或<0.01);而治疗组与对照组间差异不显著(P>0.05)。结论:1.右归胶囊可明显改善肾阳虚高龄不孕女性的肾虚状态,提高获卵数、优卵率、受精率、获胚数、临床妊娠率。2.右归胶囊可能是通过JAK2/STAT3通路上调SOD、JAK2、Cyclin D1水平表达,从而改善肾阳虚高龄不孕患者的IVF结局。3、基于JAK2/STAT3通路角度阐释了“补肾促生殖”的作用机制,进一步从基因—通路—蛋白质组学角度为中医“肾主生殖”理论提供了较为客观的依据。
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