氢溴酸东莨菪碱对肝脏缺血再灌注损伤的实验性研究

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目的:利用改良的大鼠缺血再灌注模型,通过分组对照研究,探讨氢溴酸东莨菪碱对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及其可能的机制。方法:按照(Pringle法)1建立肝脏缺血再灌注模型(1R)并进行一定的改良,即在阻断第一肝门时,不阻断胆总管。将Sprange Dawley (SD)健康雄性大鼠48只,体重220-300g之间,随机分为3组:A组假手术组、B组缺血再灌注组、C组药物预处理组。每组16只大鼠,C组大鼠术前三天,给予东莨菪碱腹腔注射(0.006mg/kg.d)每天一次,术时(麻醉成功后)舌下静脉注射东莨菪碱(0.006mg/kg)一次。B、C两组缺血时间为30min、分别于再灌注后0min、30min、90min、120min各时间点处死4只大鼠,取下腔静脉血,比较各组之间的肝功能(ALT、AST)水平、血清MDA(丙二醛)、XOD(黄嘌呤氧化酶)、细胞因子NF-KB(核因子KB)、IL-6(白介素6)的含量变化;观察肝脏组织HE染色及形态学变化。结果:1.与假手术组比较,缺血再灌注组、药物预处理两组各时间点血清ALT、AST NF-κB、IL-6、MDA、XOD水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);病理学组织检查显示:缺血再灌注组、药物预处理两组肝脏组织的病理损伤程度较假手术组明显。2.药物预处理组与缺血再灌注组比较:血清ALT、AST水平显著降低,XOD、MDA的含量表达降低,NF-KB、IL-6的含量表达降低,差异有统计学意义(P<0.05);肝细胞形态学观察发现:肝细胞的损伤程度明显减轻、汇管区的炎症细胞明显减少、肝细胞的再生活跃。结论:1.氢溴酸东莨菪碱可能通过减少肝脏缺血再灌注时XOD的生成、降低MDA含量的表达,减轻氧自由基对肝脏的损伤。2.氢溴酸东莨菪碱可能通过降低NF-KB、IL-6的表达,减轻肝脏缺血再灌注时白细胞的损伤作用,改善肝组织的微循环,从而对肝脏起到保护作用。
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