背景与目的高脂血症目前已成为临床上常见病及多发病,由此导致的冠心病、动脉粥样硬化以及脑血栓等心脑血管疾病也已成为严重威胁人类健康的主要疾病。而目前临床上较多使用的化学类药物存在着许多副作用,不宜长期服用。因此,寻找天然药物中低毒而有效的调脂药物具有重要的临床意义。野马追为菊科植物轮叶泽兰的地上干燥部分,有清肺止咳、化痰平喘、降血压之功效。在对野马追提取液的慢性毒性试验中偶然发现,服用野马追组的动物血浆胆固醇、甘油三酯明显低于其他组,引发了我们对野马追降脂作用的研究。目前国内外尚未见这方面的研究报道,野马追提取液为野马追全草的提取物,其主要成分为黄酮类化合物,象这样单味中药新发现的药理作用应具有一定的研究价值,所以本研究对野马追提取液的降脂作用及作用机理进行了研究。方法第一部分观察了野马追提取液对小鼠蛋黄乳所致高脂血症和大鼠灌服高脂乳剂所致高脂血症这两种不同动物模型的血脂的影响。小鼠蛋黄乳所致高脂血症实验分为:空白对照组、高脂模型组、阳性药物对照组和野马追大、小剂量组。大鼠饲喂高脂乳剂所致高脂血症实验分为:空白对照组、高脂模型组、阳性药物对照组、野马追大、中、小剂量组,共6组。除空白对照组外,小鼠各组给予相应的药物30d后腹腔注射75%蛋黄乳,大鼠各组灌服高脂乳剂同时给予相应的药物60d。小鼠于末次给药后采血观察各组的血脂水平,大鼠于给药前、给药30d和60d后采血观察各组的血脂水平,并观察肝脏病理变化。第二部分建立大鼠灌服高脂乳剂所致高脂血症模型,方法同第一部分。于给药60d后采血观察各组血浆中脂代谢相关酶(LPL、HL、LCAT)活性、血浆游离脂肪酸(FFA)水平及肝组织LDLR mRNA的表达,以进一步探明野马追提取液发挥降脂作用的作用机制。结果1.野马追提取液能显著降低大、小鼠实验性高脂血症的血浆总TC、TG和LDL-C水平,升高血浆HDL-C水平。2.野马追提取液能明显减轻高脂模型大鼠肝脂变,其中野马追大剂量组效果最为显著,肝组织学接近正常。3.野马追提取液能显著提高高脂模型大鼠LCAT,LPL和HL活性;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)实验显示高脂模型大鼠肝脏LDLR mRNA表达降低,野马追提取液能显著上调高脂血症大鼠肝脏LDLR mRNA水平。结论野马追提取液有明确的降脂作用,可激活脂代谢相关酶的活性,促进肝脏LDLR mRNA的表达以调节脂质代谢,促进外周组织细胞中的胆固醇向肝脏转运,从而发挥防治高脂血症,阻止动脉粥样硬化发生发展的作用。