目的：
　　探讨NLS-RARα在1α，25-二羟基维生素D3(1α,25-dihydroxyvitaminD3，1α,25(OH)2D3)诱导下对急性早幼粒白血病细胞株U937、HL-60细胞分化的影响及其相关机制，并分析其对于NOD/SCID小鼠APL发生的影响。
　　方法：
　　1.应用分子克隆技术在载体LV5(EF-1aF/GFP&Puro)的基础上构建LV5(ef-1af/GFP&Puro)-NLS-RARα重组慢病毒，并用聚凝胺(polybrene)将上述慢病毒分别转入白血病细胞U937和HL60中；
　　2.使用200nm的1α,25(OH)2D3分别处理过表达U937、HL60细胞48h后，Westernblot、qRT-PCR、NBT、中性粒细胞呼吸爆发实验、流式细胞术实验检测NLS-RARα蛋白抑制细胞分化的能力；
　　3.通过Westernblot实验检测周期相关蛋白p19INK4D、p21WAF1/CIP1、cyclinD1、cyclinE1、RB和pRb的表达水平；
　　4.Chip-PCR实验检测NLS-RARα蛋白与p19INK4D,p21WAF1/CIP1启动子区域维甲酸反应原件(RARE)是否结合；
　　5.NOD/SCID小鼠体内实验检测NLS-RARα对APL发生的影响。
　　结果：
　　1.成功构建了LV5(EF-1aF/GFP&Puro)-NLS-RARα病毒并转染进U937及HL60细胞。
　　2.在1α,25(OH)2D3的诱导下，与对照组相比，过表达NLS-RARα可以抑制U937及HL60细胞分化。
　　3.Westernblot显示当NLS-RARα高表达时，p19INK4D、p21WAF1/CIP1表达下调,cyclinE1、cyclinD1、pRb表达增高。
　　4.Chip实验发现NLS-RARα可以直接与p21WAF1/CIP1的RARE结合，但不与p19INK4D相结合。
　　5.成功构建NOD/SCID小鼠白血病模型。
　　6.NLS-RARα可促进NOD/SCID小鼠APL发生。
　　结论：
　　NLS-RARα可能通过作用于RARα下游信号通路和细胞周期来抑制白血病细胞向粒细胞和单核细胞方向分化。且NLS-RARα可促进NOD/SCID小鼠APL的发生。