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树枝状大分子是一类人工合成的高度支化的功能性材料,它具有均匀的尺寸,良好的水溶性,外表面可进行修饰,内部有可以利用的空腔,而且其分子大小是真正的纳米尺寸。由于具备这些优势,树枝状大分子作为药物载体的应用前景受到广泛的关注。本文设计并合成了一种新型的带有温敏性基团的树枝状大分子衍生物。首先,利用发散法合成了一系列以乙二胺为核心,末端基团为酯基或胺基的聚酰胺-胺(PAMAM)型树枝状大分子。然后根据树枝状大分子的末端基团可以进行功能基修饰这一特点,将一种温度敏感性材料聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAAm)接枝到具有疏水空腔的低代数PAMAM树枝状大分子上,得到了这种外表面接枝温敏性基团的树枝状大分子衍生物,聚N-异丙基丙烯酰胺接枝聚酰胺-胺(PNIPAAm-g-PAMAM)。采用红外光谱和核磁共振波谱等手段对合成的树枝状大分子及其衍生物进行表征,证明了所得产物的结构与设计的目标分子的结构相符。选择难溶性药物吲哚美辛作为模型药物,对所合成的树枝状大分子及其温敏性衍生物作为药物载体的性能作了初步的研究。首先确立分析方法,采用UV-VIS分光光度计测定溶液中药物浓度,研究了不同端基(酯基和氨基)的树枝状大分子以及其温敏性衍生物对吲哚美辛的增溶规律。增溶实验发现不同末端基团的树枝状大分子以及其温敏性衍生物都对吲哚美辛具有显著的增溶效果,并且吲哚美辛的溶解度会在一定范围内随树枝状大分子的浓度提高而增加。选用27℃和37℃两个温度点来考察温度对药物释放的影响。释药实验结果表明,当PNIPAAm-g-PAMAM在环境温度高于LCST时,药物释放缓慢;而当环境温度低于LCST时,释放速度显著增加。说明药物可以实现温度敏感控制释放。这种新型的温度敏感型树枝状大分子衍生物(PNIPAAm-g-PAMAM)既能增溶吲哚美辛,同时又具有温度控制释药的特性,为难溶性药物增溶和控制释放提出了一种新思路。