APC的基础药学研究

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本论文对当归多糖铁复合物(APC)的基础药学研究结果进行总结,内容主要包括APC的合成及其理化性质,正交试验优化APC的合成条件,以及APC中三价铁的溶出度和生物利用度等研究结果。采用水提醇沉法从当归中提取当归多糖(ASP),并以凝胶色谱法对ASP进行分离纯化,然后以纯化后的ASP和三氯化铁为原料合成APC,结果得到APC棕褐色粉末。初步研究结果表明,APC溶于水而不溶于甲醇、乙醇、乙醚、丙酮等有机溶剂,其熔点大于300℃。对影响APC的产量和铁含量的主要因素进行研究,以优化APC的最佳合成条件。以ASP与柠檬酸三钠的质量配比、水浴温度以及反应液碱性三个主要条件作为优选因素,以产量和铁含量作为考察指标,进行正交试验。根据研究结果,确定最佳合成条件为:ASP与柠檬酸三钠的质量配比为4:1,水浴温度控制在70℃左右,反应液碱性调至pH8左右。对APC的鉴别反应和铁含量进行研究,为其定性鉴别和质量控制奠定基础。以三价铁盐的鉴别反应为依据,通过与氢氧化铁进行比较,确定APC的定性鉴别反应;采用间接碘量法测定APC的铁含量。结果表明,APC中的三价铁不是以离子铁的形式存在;其铁含量介于10%~40%之间,水溶性与铁含量有关,铁含量在20%~25%范围内有较好的水溶性。进一步对APC的其他某些理化性质进行初步研究,以了解其性质与功能的关系。以氢氧化钠滴定APC,根据水解情况,判断APC在不同pH条件下的稳定性。以邻菲罗啉分光光度法对APC进行还原性实验,确定APC的还原性。采用红外光谱和核磁共振氢谱、元素分析等方法,考察APC的光谱特征和元素含量等性质。水解性实验结果表明,APC在pH 3~12范围内性质稳定,不发生水解,无沉淀出现。还原性实验结果表明,在37℃条件下,APC中的三价铁6h左右基本被还原剂抗坏血酸完全还原为二价铁。光谱特征表明,APC含有三价铁通过氧桥和羟基桥聚合而成的β-FeOOH聚合铁核。与ASP的元素分析结果相比,APC由于聚合铁核的存在,其N、C、H元素的含量均明显下降。对APC中三价铁的溶出度和生物利用度进行研究,采用邻菲罗啉分光光度法,对APC进行溶出性实验,考察三价铁的溶出度;以硫酸亚铁作为对照,对APC进行动物实验,考察三价铁的生物利用度。溶出性实验结果表明,在37℃条件下,APC中的三价铁6h左右基本溶出完全;动物实验结果表明,与硫酸亚铁相比,APC中的三价铁有较高生物利用度。本课题研究结果初步证实,APC是以三价铁通过氧桥和羟基桥聚合而成的β-FeOOH聚合铁核为结构中心,ASP络合于铁核表面形成的复合物;该复合物物理化性质稳定,其三价铁的还原性和溶出性好、生物利用度高,有望成为一种安全有效的新型补铁剂。
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