多发性骨髓瘤病因、不良预后和生活质量的影响因素研究

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目的:探讨我国西北地区人群多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)发病可能相关的生活方式、环境和遗传方面的危险因素及其交互作用;分析不良预后MM患者的主要影响因素;评估MM患者的生活质量并探讨影响其生活质量的因素,从而为MM的防治提供科学依据。方法:采用多中心、以医院为基础的1∶1配对病例对照研究。病例来自2010年8月至2012年2月在西安市五家三级甲等医院血液科住院的患者。对照来自同期、同院住院的非肿瘤患者,与病例在性别和年龄(±5岁)上匹配。病例组和对照组均接受一份内容相同的调查问卷,同时采集外周血2ml冻存。问卷调查内容主要包括发病可能的危险因素与生活质量两部分。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)的方法检测病例和对照组血清中的EB病毒抗体(Anti-EBV)、乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、乙肝病毒核心抗体(Anti-HBc)和丙肝病毒抗体(Anti-HCV)。运用Logistic回归模型估计各因素与MM患病和不良预后的关系。应用国际上最常用的生活质量评价量表QLQ-C303.0中文版评估患者生活质量。运用SPSS17.0软件进行统计分析对资料进行统计分析。取检验水准(α)为0.05,P<0.05为有统计学差异。结果:共计纳入MM病例220例,平均年龄57.43±10.98岁,男女比例为1.58∶1。MM的危险因素:一级亲属的肿瘤或恶性血液病史(OR=4.03,95%CI:2.50~6.52);肥胖(OR=2.00,95%CI:1.39~2.90);经常食用酸菜等腌晒食品(OR=2.034,95%CI:1.41~2.93);经历负性生活事件(OR=2.16,95%CI:1.44~3.24)。MM的保护因素:葱蒜(OR=0.60,95%CI:0.43~0.85);豆类食品(OR=0.52,95%CI:0.36~0.75);饮茶(OR=0.47,95%CI:0.36~0.62),尤其是绿茶(OR=0.38,95%CI:0.27~0.53)。未发现常见的HBV、HCV和EBV病毒感染与MM发病的关联(P值均>0.05)。以确诊后1年内死亡的22例MM患者为预后不良组,生存1年以上的66例患者为对照组。单因素分析发现,年龄≥60岁(OR=2.35,95%CI:1.23~4.46)、费用自付比例(OR=2.05,95%CI:1.1~3.81)、经济困难(OR=1.56,95%CI:1.01~2.38)、血清β2-MG≥3.5mg/L(OR=6.25,95%CI:1.19~33.33)、κ-轻链/λ-轻链<1.35或>2.65(OR=2.70,95%CI:1.28~5.56)、ISS分期(International Staging System)II期+III期患者(OR=1.54,95%CI:1.04~2.27)是危险因素。多因素显示年龄≥60岁(OR=3.55,95%CI:1.63~7.71)、血清β2-MG≥3.5mg/L(OR:3.85,95%CI:1.08~14.29)和κ-轻链/λ-轻链<1.35或>2.65(OR:2.50,95%CI:1.02~6.11)是独立的危险因素。MM患者的总体生活质量为(49.0±21.7)分,较常模(60.7±23.4)分下降明显。乏力、恶心呕吐、疼痛、呼吸困难、睡眠障碍、食欲降低、便秘、经济困难等症状得分显著高于常模(P<0.05或P<0.01)。老年人(尤其是年龄大于70岁患者)、费用自付比例较高的农村居民、经济困难是影响生活质量的主要因素(P<0.05);患者的生活质量随着ISS分期的增高而下降(P<0.05);贫血、血清钙和球蛋白增高对MM患者生活质量有明显影响(P<0.05)。结论:我国西北地区MM发生是多因素综合作用的结果,其中遗传因素起重要作用,其他的危险因素为肥胖、经常食用腌晒食品和经历负性生活事件;常食用葱蒜、豆类食品和饮绿茶可能是保护因素。年龄大于60岁、血清中游离轻链比值异常和血清中高β2-MG是MM预后不良的重要危险因素。MM患者总体的生活质量较正常人明显下降,且低于其他肿瘤和慢性病患者的生活质量。经济因素是影响老年和费用自费比例较高患者生活质量的主要因素;治疗效果的评估应更加关注血红蛋白、血清钙和球蛋白的改善情况,从而改善患者乏力、骨痛等严重影响患者生活质量的重要因素。
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