论文部分内容阅读
目前,仔猪白痢给我国养猪业造成重大经济损失。由于仔猪白痢的致病菌血清型众多,应用疫苗进行预防的效果并不理想,加之菌株耐药性不断增加,药物残留严重威胁人类健康,所以常规的抗菌类药物治疗也面临诸多挑战。因此,开发安全性高且不易产生耐药性的中兽药是有效解决目前问题的一条重要途径。赤黄止痢颗粒是内蒙古华天制药有限公司针对仔猪白痢自主研发的兽用天然药物复方制剂。目的:通过研究赤黄止痢颗粒的体外抑菌效果,结合急性毒性试验、亚慢性毒性试验及实验性临床试验,以评价赤黄止痢颗粒对仔猪白痢的治疗效果以及本身的毒性大小,进而确定赤黄止痢颗粒的有效性和安全性,为赤黄止痢颗粒在临床使用提供相应科学依据。方法:采用药敏纸片法和试管倍比稀释法测定赤黄止痢颗粒的体外抑菌活性以及最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC);通过急性毒性试验和最大耐受量的试验评估赤黄止痢颗粒的急性毒性大小;通过亚慢性毒性试验探究赤黄止痢颗粒的慢性毒性大小;建立仔猪白痢的人工感染模型,并给予赤黄止痢颗粒进行治疗,以探究其实验性临床治疗效果。结果:(1)赤黄止痢颗粒对产肠毒性大肠杆菌的抑菌圈直径为15.22mm;对产肠毒性大肠杆菌的MIC为125mg/mL,MBC为250mg/m L。(2)LD50测定试验结果显示,以5.0g/kg BW的赤黄止痢颗粒给小鼠1次灌胃,全部受试小鼠在试验期内没有死亡,小鼠精神活泼,行为正常,采食量和饮水量均未出现异常变化,则未能测出LD50值;最大耐受量的试验中,以最大耐受量8.0g/kg BW的赤黄止痢颗粒给小鼠1次灌胃及12h多次灌胃,给药后1周内,均未见小鼠毛色及行为活动异常,也没有小鼠死亡,于观察期结束后,对所有小鼠脱颈椎处死,解剖观察未见内脏器官有异常变化。根据对小鼠最大耐受量可知对仔猪最大耐受量倍数为130倍;(3)亚慢性试验期间,高、中、低剂量组与生理盐水组的雌、雄大鼠于试验期间均被毛整齐,活动自如,粪便正常,没有中毒和死亡的发生,赤黄止痢颗粒对于雄性大鼠体重,低剂量组体重在第2周与生理盐水组差异显著(P<0.05),其他周各组数据差异均不显著;对于雌性大鼠,在第一周高剂量组与中剂量组相比差异显著(P<0.05),从第二周开始至第四周试验结束中剂量组及低剂量组与生理盐水组相比差异极显著(P<0.01),高剂量组与中剂量组及低剂量组相比差异也极显著(P<0.01),高剂量组与生理盐水组相比差异不显著。这说明赤黄止痢颗粒剂对雌性大鼠的体重有一定的增加作用,且中剂量的增加作用极显著(P<0.05),对于雄性大鼠体重增加不显著,对于大鼠的一般情况、血液指标、血液生化指标、脏器指数以及重要器官组织形态等都没有明显影响;(4)本试验成功构建了仔猪白痢的疾病模型,当以中剂量的赤黄止痢颗粒(20g/头)给予灌服治疗时效果最佳,有效率高达到100%,治愈率可达80%。以上结果表明赤黄止痢颗粒有较高的临床给药安全性。结论:赤黄止痢颗粒对引起仔猪白痢的主要致病菌肠毒性大肠杆菌具有良好的抑菌效果,药物本身安全性较高,为实际无毒级药物。