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目的:
研究CYP3A5酶基因多态性与双环醇降酶、抗病毒、抗肝纤维化等药效学及安全性等临床效应个体差异的相关性,旨在根据患者的基因型预测药物效应,从而达到通过检测患者基因型更合理地制订双环醇的个体化给药方案,以提高其疗效,减少不良反应的发生。为今后临床医师根据病人的基因型用药,达到真正的用药个体化提供科学依据。
方法:
1.34例慢性乙型肝炎患者在常规治疗的基础上予双环醇治疗,疗程为24wk,治疗前后进行肝功能生化指标(ALT、AST等)检查、血清病毒学标志(HBeAg、HBV-DNA等)以及血清肝纤维化指标(HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C)检测;
2.同时采用聚合酶链反应扩增及限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对患者CYP3A5酶进行基因分型;
3.研究对象按不同的CYP3A5亚型分组,收集实验数据,建立电脑数据库,采用SPSS11.0统计软件,对不同CYP3A5基因型个体在双环醇治疗前后肝功能指标、乙肝病毒学指标及肝纤维化指标的变化进行对比及相关分析。
结论:
1.CYP3A5酶基因多态性对双环醇临床疗效包括降酶、抗病毒、抗肝纤维化疗效有一定影响,CYP3A5*3等位基因的存在可能降低药物代谢酶CYP3A5的活性,使双环醇代谢减慢,从而使基因型为CYP3A5*3的慢性乙肝患者双环醇疗效反应较强;
2.CYP3A5酶基因型可能成为双环醇疗效(尤其是降酶效应)的预测因子。检测患者的基因分型,有助于为双环醇临床个体化给药开辟新途径。